Essai exploratoire Ph I de l'IMP actif chez des volontaires sains en relation avec le COVID-19

Critères d'inclusion importants :

• Le sujet est un homme de toute origine ethnique.
• Le sujet est âgé de 18 à 45 ans inclus.
• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 32,0 kg/m2, inclus.
• Le sujet est ≥50 kg.
• Test négatif de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) pour le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) au dépistage et test immunologique à flux latéral négatif pour le SRAS-CoV-2 au jour -1.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, les examens physiques, les examens neurologiques, les médicaments concomitants, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique.
• Les sujets masculins doivent utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant 3 mois après leur dernière dose de médicament à l'étude, si leur partenaire est une femme en âge de procréer. De plus, leur partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception supplémentaire hautement efficace à partir de la première dose jusqu'à 3 mois après la dose finale.

Critères d'exclusion importants :

• Antécédents cliniquement pertinents de santé physique ou mentale anormale (définis comme tout sujet nécessitant une intervention médicale, psychologique ou pharmacothérapeutique pour une maladie mentale) interférant avec l'étude, tels que déterminés par les antécédents médicaux et les examens physiques obtenus lors du dépistage et du jour -1, à en juger par l'investigateur ( y compris [mais sans s'y limiter], troubles neurologiques, psychiatriques, endocriniens, cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux).
• Toute autre maladie ou condition concomitante qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude telle que décrite dans le présent protocole, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude.
• Preuve d'une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 à partir des antécédents médicaux.
• Trouble ophtalmologique (pathologie modérée et sévère de la rétine ou du nerf optique ; cataracte exclue).
• Sujets avec un diagnostic d'asthme ou de toute autre affection respiratoire.
• Trouble neurologique pouvant compromettre la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (accident vasculaire cérébral dans les 90 jours, tumeur cérébrale, sclérose en plaques ou autre affection neuro-inflammatoire, trouble neurodégénératif, épilepsie) ou antécédents de convulsions.
• Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine I et II (anti-VIH I/II) lors du dépistage.
• Le sujet a participé à une étude clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours.
• Utilisation de tout médicament qui est un substrat connu du CYP3A4, la glycoprotéine P (P-gp) dans les 4 semaines suivant le dépistage et incapable de s'en abstenir jusqu'à la fin de l'étude (par exemple, rifampicine, quinidine, amiodarone, diltiazem, spironolactone, vérapamil, clarithromycine, érythromycine, itraconazole, kétoconazole, cyclosporine, tacrolimus, indinavir, ritonavir ou cobicistat). Utilisation de médicaments substrats critiques du CYP3A4 tels que la warfarine ou les anticoagulants coumariniques.
• Utilisation récente ou prévue de médicaments microfilaricides, y compris l'ivermectine, ou antécédents de voyage dans des zones endémiques de Loa loa ou d'onchocercose (Angola, Cameroun, République centrafricaine, Tchad, République démocratique du Congo, Éthiopie, Guinée équatoriale, Gabon, République du Congo , Nigéria et Soudan).
• Utilisation de médicaments ayant une activité potentielle contre le SRAS-CoV-2 tels que l'hydroxychloroquine, la chloroquine, le lopinavir, le ritonavir, le remdesivir, l'azithromycine, dans les 30 jours précédant le dépistage et incapable de s'en abstenir jusqu'à la fin de l'étude.
• Consommation de tout aliment ou boisson contenant de la canneberge, de la grenade, de la carambole, du pamplemousse, du pomelos, des agrumes exotiques ou des oranges de Séville (y compris la marmelade et les jus à base de ces fruits) dans les 14 jours précédant la première dose jusqu'à la fin de l'étude.