Verkennend doctoraatsonderzoek naar het actieve IMP bij gezonde vrijwilligers in relatie tot COVID-19

Belangrijke opnamecriteria:

• Het onderwerp is een man van welke etnische afkomst dan ook.
• Onderwerp is tussen de 18 en 45 jaar oud.
• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van 18,5 tot en met 32,0 kg/m2.
• Onderwerp is ≥50 kg.
• Negatieve reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) test voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) bij screening en negatieve lateral flow immunoassay-test voor SARS-CoV-2 op dag -1.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, gelijktijdige medicatie, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties.
• Mannelijke proefpersonen moeten een condoom gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis onderzoeksmedicatie, als hun partner een vrouw is die zwanger kan worden. Bovendien moet hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd een aanvullende methode van zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de eerste dosering tot 3 maanden na de laatste dosering.

Belangrijke uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante voorgeschiedenis van abnormale lichamelijke of geestelijke gezondheid (gedefinieerd als elke proefpersoon die medische, psychologische of farmacotherapeutische interventie vereist voor psychische aandoeningen) die het onderzoek verstoort, zoals bepaald door de medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek verkregen tijdens de screening en dag -1, zoals beoordeeld door de onderzoeker ( inclusief [maar niet beperkt tot] neurologische, psychiatrische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen).
• Elke andere bijkomende ziekte of aandoening die zou kunnen interfereren met, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren met, de uitvoering van het onderzoek zoals uiteengezet in dit protocol, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in deze studie.
• Bewijs van eerdere SARS-CoV-2-infectie uit de medische geschiedenis.
• Oftalmologische aandoening (matige en ernstige retina- of oogzenuwpathologie; cataract uitgesloten).
• Onderwerpen met een diagnose van astma of andere aandoeningen van de luchtwegen.
• Een neurologische aandoening die de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière kan aantasten (beroerte binnen 90 dagen, hersentumor, multiple sclerose of andere neuro-inflammatoire aandoening, een neurodegeneratieve aandoening, epilepsie) of een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) of humaan immunodeficiëntievirus I en II (anti-HIV I/II) bij screening.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een medicatie of een nieuwe chemische entiteit gekregen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosering van de huidige studiemedicatie.
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze substraten zijn van CYP3A4, P-glycoproteïne (P-gp) binnen 4 weken na de screening en waarvan u niet kunt afzien tot het einde van het onderzoek (bijv. rifampicine, kinidine, amiodaron, diltiazem, spironolacton, verapamil, claritromycine, erytromycine, itraconazol, ketoconazol, ciclosporine, tacrolimus, indinavir, ritonavir of cobicistat). Gebruik van kritieke CYP3A4-substraatgeneesmiddelen zoals warfarine of coumarine-anticoagulantia.
• Recent of verwacht microfilaricide drugsgebruik, waaronder ivermectine, of reisgeschiedenis naar gebieden die endemisch zijn voor Loa loa of onchocerciasis (Angola, Kameroen, Centraal-Afrikaanse Republiek, Tsjaad, Democratische Republiek Congo, Ethiopië, Equatoriaal, Guinee, Gabon, Republiek Congo , Nigeria en Soedan).
• Gebruik van medicijnen die mogelijk werkzaam zijn tegen SARS-CoV-2, zoals hydroxychloroquine, chloroquine, lopinavir, ritonavir, remdesivir, azithromycine, in de 30 dagen voorafgaand aan de screening en niet in staat zijn om hiervan af te zien tot het einde van het onderzoek.
• Consumptie van voedsel of drank die cranberry, granaatappel, starfruit, grapefruit, pomelo's, exotische citrusvruchten of Sevilla-sinaasappelen bevat (inclusief marmelade en sappen gemaakt van deze vruchten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot het einde van het onderzoek.