Eksploracyjne badanie Ph I aktywnego IMP u zdrowych ochotników w związku z COVID-19

Ważne kryteria włączenia:

• Obiektem jest mężczyzna dowolnego pochodzenia etnicznego.
• Podmiot jest w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 32,0 kg/m2 włącznie.
• Obiekt waży ≥50 kg.
• Ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) Test na obecność koronawirusa-2 zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego i ujemny test immunologiczny przepływu bocznego na SARS-CoV-2 w dniu -1.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych, badań neurologicznych, jednocześnie przyjmowanych leków, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych.
• Mężczyźni muszą używać prezerwatywy podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli ich partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym. Ponadto ich partnerka w wieku rozrodczym musi stosować dodatkową metodę wysoce skutecznej antykoncepcji od pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce.

Ważne kryteria wykluczenia:

• Klinicznie istotna historia nieprawidłowego stanu zdrowia fizycznego lub psychicznego (zdefiniowanego jako każdy pacjent wymagający interwencji medycznej, psychologicznej lub farmakoterapeutycznej z powodu choroby psychicznej) zakłócającej badanie, jak określono na podstawie historii medycznej i badań fizykalnych uzyskanych podczas badania przesiewowego i dnia -1, zgodnie z oceną badacza ( w tym [ale nie wyłącznie] zaburzenia neurologiczne, psychiatryczne, endokrynologiczne, sercowo-naczyniowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe lub nerek).
• Jakakolwiek inna współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić prowadzenie badania zgodnie z niniejszym protokołem, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika w to badanie.
• Dowody wcześniejszej infekcji SARS-CoV-2 z historii medycznej.
• Zaburzenia okulistyczne (umiarkowana i ciężka patologia siatkówki lub nerwu wzrokowego; z wyłączeniem zaćmy).
• Osoby z rozpoznaną astmą lub innymi chorobami układu oddechowego.
• Zaburzenie neurologiczne, które może upośledzać przepuszczalność bariery krew-mózg (udar w ciągu 90 dni, guz mózgu, stwardnienie rozsiane lub inny stan neurozapalny, zaburzenie neurodegeneracyjne, padaczka) lub drgawki w wywiadzie.
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności I i II (anty-HIV I/II) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką aktualnie badanego leku.
• Stosowanie jakichkolwiek leków, które są znanymi substratami CYP3A4, P-glikoproteiny (P-gp) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i brak możliwości powstrzymania się od nich do końca badania (np. ryfampicyna, chinidyna, amiodaron, diltiazem, spironolakton, werapamil, klarytromycyna, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, cyklosporyna, takrolimus, indynawir, rytonawir lub kobicystat). Stosowanie krytycznych leków będących substratami CYP3A4, takich jak warfaryna lub antykoagulanty z grupy kumaryny.
• Niedawne lub spodziewane zażywanie narkotyków mikrofilaribójczych, w tym iwermektyny, lub historia podróży do obszarów endemicznych Loa loa lub onchocerkozy (Angola, Kamerun, Republika Środkowoafrykańska, Czad, Demokratyczna Republika Konga, Etiopia, Równikowa, Gwinea, Gabon, Republika Konga) , Nigerii i Sudanie).
• Stosowanie leków o potencjalnej aktywności przeciwko SARS-CoV-2, takich jak hydroksychlorochina, chlorochina, lopinawir, rytonawir, remdesiwir, azytromycyna, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i brak możliwości powstrzymania się od ich stosowania do końca badania.
• Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napojów zawierających żurawinę, granat, starfruit, grejpfrut, pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub pomarańcze z Sewilli (w tym marmoladę i soki z tych owoców) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką do końca badania.