Neuroinflammation dans les symptômes systémiques chroniques (SSC)

En 2016, il y avait environ 15,5 millions de survivants du cancer aux États-Unis, avec une prévision de 20,3 millions d'ici 2026. Trois pour cent de ces survivants ont été traités pour des cancers de la tête et du cou (HNC). Ce nombre devrait augmenter en raison de l'augmentation de la survie à long terme chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx associé au VPH. L'augmentation de la survie a suscité un regain d'intérêt pour les effets tardifs de la thérapie HNC. À ce jour, les études se sont largement concentrées sur les effets chroniques résultant de lésions tissulaires locales. Des données récentes suggèrent que les effets systémiques tardifs peuvent être tout aussi problématiques. Les symptômes systémiques chroniques (SSC) persistent beaucoup plus longtemps qu'on ne le pensait auparavant et sont la source d'une perte de fonction importante et d'une dégradation de la qualité de vie. Les CSS comprennent la fatigue, le dysfonctionnement neurocognitif, la douleur centralisée, les troubles de l'humeur, les troubles du sommeil et le dysfonctionnement hypothalamique se manifestant par un inconfort thermique ou une hyperhidrose. Les symptômes systémiques se produisent en grappes, entraînant un impact clinique accru. Comme pour d'autres maladies graves, la trajectoire de rétablissement des symptômes systémiques du traitement du cancer est variée. Certains patients retrouveront rapidement leur état initial après le traitement, tandis que d'autres présentent un CSS qui persiste ou s'aggrave avec le temps, entraînant des déficits fonctionnels, une fragilité et un phénotype de vieillissement précoce pouvant avoir un impact sur la survie. Les survivants présentant une trajectoire de « combustion lente », qui se manifeste par une charge systémique persistante de symptômes et une aggravation de la fonction au fil du temps, nécessitent une prise en charge continue et à long terme. Ces patients ne parviennent souvent pas à retourner au travail ou à occuper auparavant des rôles familiaux. Le CSS peut donc être associé à un coût économique plus important que le traitement initial.

Des travaux portant sur un large éventail de processus pathologiques inflammatoires (tels que la fibromyalgie, le syndrome de fatigue chronique, le côlon irritable, etc.) démontrent la présence de symptômes somatiques, affectifs et cognitifs. On suppose que la neuroinflammation est la cause sous-jacente de ces symptômes et de leurs manifestations. Plus spécifiquement, les lésions/traumatismes/cancers périphériques libèrent des médiateurs inflammatoires qui activent les composants gliaux des circuits cellulaires périphériques et centraux provoquant une inflammation du SNC. Cependant, le concept selon lequel le CSS est souligné par la neuroinflammation est largement théorique à partir de preuves disparates et indirectes. Une lacune dans la base de preuves suggère qu'une enquête directe sur la neuroinflammation chez les patients atteints de CSS pour capturer un marqueur mécaniste est nécessaire de toute urgence afin de (1) présenter le CSS comme une entité diagnostique, (2) comprendre pleinement son mécanisme neurobiologique et (3) tester / développer des traitements adaptés.