Nevroinflammasjon i kroniske systemiske symptomer (CSS)

I 2016 var det anslagsvis 15,5 millioner kreftoverlevende i USA, med anslått 20,3 millioner innen 2026. Tre prosent av de overlevende ble behandlet for hode- og halskreft (HNC). Dette tallet forventes å stige på grunn av økt langtidsoverlevelse hos pasienter med HPV-assosiert orofaryngeal kreft. Økende overlevelse har skapt en bølge av interesse for seneffekter av HNC-terapi. Studier til dags dato har i stor grad fokusert på kroniske effekter som stammer fra lokal vevsskade. Nyere data tyder på at sene systemiske effekter kan være like problematiske. Kroniske systemiske symptomer (CSS) vedvarer mye lenger enn tidligere antatt og er kilden til betydelig funksjonstap og skade på livskvaliteten. CSS inkluderer tretthet, nevrokognitiv dysfunksjon, sentralisert smerte, humørforstyrrelser, søvnforstyrrelser og hypotalamisk dysfunksjon manifestert som termisk ubehag eller hyperhidrose. Systemiske symptomer oppstår i klynger som resulterer i en økt klinisk påvirkning. Som med andre kritiske sykdommer, er banen for utvinning fra de systemiske symptomene fra kreftbehandling variert. Noen pasienter vil komme seg til baseline raskt etter behandling, mens andre viser CSS som vedvarer eller forverres over tid, noe som resulterer i funksjonssvikt, skrøpelighet og en tidlig aldringsfenotype som kan påvirke overlevelse. Overlevende som viser en "sakte forbrenning"-bane som manifestert ved vedvarende systemisk symptombyrde og forverret funksjon over tid, krever omfattende pågående langsiktig behandling. Disse pasientene klarer ofte ikke å komme tilbake til jobb eller har tidligere hatt familieroller. CSS kan derfor være forbundet med større økonomiske kostnader enn den første behandlingen.

Arbeid som spenner over et bredt spekter av inflammatoriske sykdomsprosesser (som fibromyalgi, kronisk utmattelsessyndrom, irritabel tarm, etc.) viser tilstedeværelsen av somatiske, affektive og kognitive symptomer. Nevroinflammasjon antas å være den underliggende årsaken til disse symptomene og deres manifestasjoner. Mer spesifikt frigjør perifer skade/traume/kreft inflammatoriske mediatorer som aktiverer gliakomponenter i perifere og sentrale cellulære kretsløp som forårsaker betennelse i CNS. Imidlertid er konseptet om at CSS understrekes av nevroinflammasjon i stor grad teoretisk fra ulike og indirekte bevis. Et gap i bevisgrunnlaget tyder på at direkte undersøkelse av nevroinflammasjon hos CSS-pasienter for å fange en mekanistisk markør er påtrengende nødvendig for å (1) presentere CSS som en diagnostisk enhet, (2) fullt ut forstå dens nevrobiologiske mekanisme, og (3) teste/ utvikle passende behandlinger.