Neuroinflammation bei chronisch systemischen Symptomen (CSS)

Im Jahr 2016 gab es in den USA schätzungsweise 15,5 Millionen Krebsüberlebende, bis 2026 werden 20,3 Millionen prognostiziert. Drei Prozent dieser Überlebenden wurden wegen Kopf-Hals-Krebs (HNC) behandelt. Es wird erwartet, dass diese Zahl aufgrund des erhöhten Langzeitüberlebens bei Patienten mit HPV-assoziiertem Oropharynxkrebs steigen wird. Die zunehmende Überlebensrate hat zu einem Anstieg des Interesses an Spätfolgen der HNC-Therapie geführt. Bisherige Studien haben sich weitgehend auf chronische Wirkungen konzentriert, die auf lokale Gewebeschäden zurückzuführen sind. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass späte systemische Wirkungen ebenso problematisch sein können. Chronische systemische Symptome (CSS) bestehen viel länger als bisher angenommen und sind die Ursache für einen erheblichen Funktionsverlust und eine Beeinträchtigung der Lebensqualität. CSS umfassen Müdigkeit, neurokognitive Dysfunktion, zentralisierte Schmerzen, Stimmungsstörungen, Schlafstörungen und hypothalamische Dysfunktion, die sich als thermisches Unbehagen oder Hyperhidrose manifestieren. Systemische Symptome treten gehäuft auf, was zu einer verstärkten klinischen Auswirkung führt. Wie bei anderen kritischen Erkrankungen ist der Genesungsverlauf von den systemischen Symptomen der Krebsbehandlung unterschiedlich. Einige Patienten erholen sich nach der Behandlung schnell wieder auf den Ausgangswert, während andere CSS aufweisen, die im Laufe der Zeit bestehen bleiben oder sich verschlechtern, was zu funktionellen Defiziten, Gebrechlichkeit und einem frühen Alterungsphänotyp führt, der das Überleben beeinträchtigen kann. Überlebende, die einen „slow burn“-Verlauf zeigen, wie er sich durch anhaltende systemische Symptomlast und sich verschlechternde Funktion im Laufe der Zeit manifestiert, erfordern ein umfassendes kontinuierliches Langzeitmanagement. Diese Patienten kehren oft nicht an den Arbeitsplatz zurück oder hatten zuvor familiäre Rollen inne. CSS kann daher mit höheren wirtschaftlichen Kosten verbunden sein als die Erstbehandlung.

Arbeiten, die ein breites Spektrum entzündlicher Krankheitsprozesse umfassen (wie Fibromyalgie, chronisches Erschöpfungssyndrom, Reizdarm usw.), zeigen das Vorhandensein somatischer, affektiver und kognitiver Symptome. Es wird angenommen, dass eine Neuroinflammation die zugrunde liegende Ursache dieser Symptome und ihrer Manifestationen ist. Genauer gesagt setzen periphere Verletzungen/Trauma/Krebs Entzündungsmediatoren frei, die Gliakomponenten von peripheren und zentralen zellulären Schaltkreisen aktivieren, was eine Entzündung des ZNS verursacht. Das Konzept, dass CSS durch Neuroinflammation unterstrichen wird, ist jedoch aufgrund unterschiedlicher und indirekter Beweise weitgehend theoretisch. Eine Lücke in der Evidenzbasis deutet darauf hin, dass eine direkte Untersuchung der Neuroinflammation bei CSS-Patienten zur Erfassung eines mechanistischen Markers dringend erforderlich ist, um (1) CSS als diagnostische Einheit darzustellen, (2) seinen neurobiologischen Mechanismus vollständig zu verstehen und (3) zu testen/ entsprechende Therapien entwickeln.