Neuroinflamace u chronických systémových symptomů (CSS)

V roce 2016 žilo v USA odhadem 15,5 milionu přeživších rakovinu, s předpovědí 20,3 milionu do roku 2026. Tři procenta z přeživších byla léčena na rakovinu hlavy a krku (HNC). Očekává se, že toto číslo poroste v důsledku zvýšeného dlouhodobého přežití u pacientů s orofaryngeálním karcinomem spojeným s HPV. Zvyšující se počet přežití vyvolal prudký nárůst zájmu o pozdní účinky terapie HNC. Dosavadní studie se z velké části zaměřovaly na chronické účinky vyplývající z lokálního poškození tkání. Nedávné údaje naznačují, že pozdní systémové účinky mohou být stejně problematické. Chronické systémové příznaky (CSS) přetrvávají mnohem déle, než se dříve uvažovalo, a jsou zdrojem významné ztráty funkcí a zhoršení kvality života. Mezi CSS patří únava, neurokognitivní dysfunkce, centralizovaná bolest, poruchy nálady, poruchy spánku a dysfunkce hypotalamu projevující se jako tepelné nepohodlí nebo hyperhidróza. Systémové symptomy se vyskytují ve shlucích, což má za následek zvýšený klinický dopad. Stejně jako u jiných kritických onemocnění je trajektorie zotavení ze systémových příznaků z léčby rakoviny různá. Někteří pacienti se po léčbě rychle zotaví na výchozí hodnotu, zatímco jiní vykazují CSS, které přetrvávají nebo se časem zhoršují, což vede k funkčním deficitům, křehkosti a předčasnému stárnutí fenotypu, který může ovlivnit přežití. Přeživší, kteří vykazují trajektorii „pomalého hoření“, která se projevuje přetrvávající zátěží systémových symptomů a zhoršující se funkcí v průběhu času, vyžadují rozsáhlou a průběžnou dlouhodobou léčbu. Tito pacienti se často nemohou vrátit do práce nebo dříve zastávaných rodinných rolí. CSS proto může být spojeno s vyššími ekonomickými náklady než počáteční léčba.

Práce, které zahrnují širokou škálu zánětlivých chorobných procesů (jako je fibromyalgie, chronický únavový syndrom, dráždivé střevo atd.), prokazují přítomnost somatických, afektivních a kognitivních symptomů. Předpokládá se, že základní příčinou těchto symptomů a jejich projevů je neurozánět. Přesněji, periferní poranění/trauma/rakovina uvolňuje zánětlivé mediátory, které aktivují gliové složky periferních a centrálních buněčných okruhů způsobujících zánět CNS. Koncepce, že CSS je podtržena neuroinflammací, je však do značné míry teoretická z různých a nepřímých důkazů. Mezera v důkazní základně naznačuje, že přímé vyšetření neurozánětu u pacientů s CSS při zachycení mechanistického markeru je naléhavě nutné, aby (1) bylo možné prezentovat CSS jako diagnostickou jednotku, (2) plně porozumět jeho neurobiologickému mechanismu a (3) testovat/ vyvinout vhodnou léčbu.