Neuroinflammation i kroniske systemiske symptomer (CSS)

I 2016 var der anslået 15,5 millioner kræftoverlevere i USA, med en forventet 20,3 millioner i 2026. Tre procent af disse overlevende blev behandlet for hoved- og halskræft (HNC). Dette tal forventes at stige på grund af øget langtidsoverlevelse hos patienter med HPV-associeret orofaryngeal cancer. Stigende overlevelse har genereret en bølge af interesse for senfølger af HNC-terapi. Undersøgelser til dato har i vid udstrækning fokuseret på kroniske effekter, der stammer fra lokal vævsskade. Nylige data tyder på, at sene systemiske effekter kan være lige så problematiske. Kroniske systemiske symptomer (CSS) varer længere end tidligere antaget og er kilden til betydeligt funktionstab og skader på livskvaliteten. CSS omfatter træthed, neurokognitiv dysfunktion, centraliseret smerte, humørforstyrrelser, søvnforstyrrelser og hypothalamus dysfunktion manifesteret som termisk ubehag eller hyperhidrose. Systemiske symptomer opstår i klynger, hvilket resulterer i en øget klinisk påvirkning. Som med andre kritiske sygdomme er forløbet for bedring fra de systemiske symptomer fra kræftbehandling varieret. Nogle patienter vil komme sig til baseline hurtigt efter behandling, mens andre viser CSS, der vedvarer eller forværres over tid, hvilket resulterer i funktionelle mangler, skrøbelighed og en tidlig ældningsfænotype, som kan påvirke overlevelsen. Overlevende, der udviser en "langsom forbrændingsbane" som manifesteret ved vedvarende systemisk symptombyrde og forværret funktion over tid, kræver omfattende vedvarende langsigtet behandling. Disse patienter undlader ofte at vende tilbage til arbejdet eller har tidligere haft familieroller. CSS kan derfor være forbundet med større økonomiske omkostninger end den indledende behandling.

Arbejde, der spænder over en bred vifte af inflammatoriske sygdomsprocesser (såsom fibromyalgi, kronisk træthedssyndrom, irritabel tarm osv.) viser tilstedeværelsen af ​​somatiske, affektive og kognitive symptomer. Neuroinflammation antages at være den underliggende årsag til disse symptomer og deres manifestationer. Mere specifikt frigiver perifer skade/traume/kræft inflammatoriske mediatorer, der aktiverer gliakomponenter af perifere og centrale cellulære kredsløb, der forårsager inflammation af CNS. Konceptet om, at CSS er understreget af neuroinflammation, er dog i vid udstrækning teoretisk ud fra forskellige og indirekte beviser. Et hul i evidensgrundlaget tyder på, at direkte undersøgelse af neuroinflammation hos CSS-patienter i forbindelse med indfangning af en mekanistisk markør er et presserende behov for at (1) præsentere CSS som en diagnostisk enhed, (2) fuldt ud forstå dens neurobiologiske mekanisme og (3) teste/ udvikle passende behandlinger.