Нейровоспаление при хронических системных симптомах (CSS)

В 2016 году в США насчитывалось около 15,5 миллионов выживших после рака, а к 2026 году прогнозируется 20,3 миллиона. Три процента выживших лечились от рака головы и шеи (HNC). Ожидается, что это число возрастет из-за увеличения долгосрочной выживаемости у пациентов с раком ротоглотки, ассоциированным с ВПЧ. Увеличение выживаемости вызвало всплеск интереса к отдаленным эффектам терапии HNC. На сегодняшний день исследования в основном сосредоточены на хронических эффектах, связанных с локальным повреждением тканей. Последние данные свидетельствуют о том, что поздние системные эффекты могут быть столь же проблематичными. Хронические системные симптомы (ХСС) сохраняются намного дольше, чем считалось ранее, и являются источником значительной потери функций и снижения качества жизни. CSS включают утомляемость, нейрокогнитивную дисфункцию, централизованную боль, расстройства настроения, нарушения сна и дисфункцию гипоталамуса, проявляющуюся в виде теплового дискомфорта или гипергидроза. Системные симптомы возникают группами, что приводит к усилению клинического воздействия. Как и в случае с другими критическими заболеваниями, траектория выздоровления от системных симптомов после лечения рака различна. Некоторые пациенты быстро восстанавливаются до исходного уровня после лечения, в то время как у других наблюдается СС, который сохраняется или ухудшается с течением времени, что приводит к функциональному дефициту, слабости и фенотипу раннего старения, что может повлиять на выживаемость. Выжившие, демонстрирующие траекторию «медленного горения», проявляющуюся стойким системным бременем симптомов и ухудшением функции с течением времени, требуют обширного постоянного долгосрочного лечения. Эти пациенты часто не могут вернуться к работе или ранее занимаемым семейным ролям. Следовательно, CSS может быть связан с более высокими экономическими затратами, чем первоначальная обработка.

Работа, охватывающая широкий спектр воспалительных заболеваний (таких как фибромиалгия, синдром хронической усталости, раздраженный кишечник и т. д.), демонстрирует наличие соматических, аффективных и когнитивных симптомов. Предполагается, что нейровоспаление является основной причиной этих симптомов и их проявлений. Более конкретно, периферическое повреждение/травма/рак высвобождают медиаторы воспаления, которые активируют глиальные компоненты периферических и центральных клеточных цепей, вызывая воспаление ЦНС. Тем не менее, концепция о том, что нейровоспаление связано с CSS, в значительной степени является теоретической из-за разрозненных и косвенных доказательств. Пробел в доказательной базе предполагает, что прямое исследование нейровоспаления у пациентов с КШС с целью выявления механистического маркера крайне необходимо для того, чтобы (1) представить КШС как диагностическую единицу, (2) полностью понять его нейробиологический механизм и (3) протестировать/ разработать соответствующие методы лечения.