Neuro-inflammatie bij chronische systemische symptomen (CSS)

In 2016 waren er naar schatting 15,5 miljoen overlevenden van kanker in de VS, met naar verwachting 20,3 miljoen in 2026. Drie procent van die overlevenden werd behandeld voor hoofd- en nekkanker (HNC). Dit aantal zal naar verwachting stijgen als gevolg van een toegenomen overleving op lange termijn bij patiënten met HPV-geassocieerde orofaryngeale kanker. Toenemende overleving heeft geleid tot een sterke belangstelling voor late effecten van HNC-therapie. Studies hebben zich tot nu toe grotendeels gericht op chronische effecten die het gevolg zijn van lokale weefselbeschadiging. Recente gegevens suggereren dat late systemische effecten even problematisch kunnen zijn. Chronische systemische symptomen (CSS) houden veel langer aan dan eerder werd aangenomen en zijn de bron van aanzienlijk functieverlies en aantasting van de kwaliteit van leven. CSS omvatten vermoeidheid, neurocognitieve disfunctie, gecentraliseerde pijn, stemmingsstoornissen, slaapstoornissen en hypothalamusdisfunctie die zich manifesteert als thermisch ongemak of hyperhidrose. Systemische symptomen komen in clusters voor, wat resulteert in een verhoogde klinische impact. Net als bij andere kritieke ziekten, is het traject van herstel van de systemische symptomen van kankerbehandeling gevarieerd. Sommige patiënten zullen na de behandeling snel herstellen tot de uitgangswaarde, terwijl anderen CSS vertonen die na verloop van tijd aanhouden of verergeren, wat resulteert in functionele tekorten, kwetsbaarheid en een vroegtijdig ouder wordend fenotype dat van invloed kan zijn op de overleving. Overlevenden die een traject van "trage verbranding" vertonen, wat tot uiting komt in aanhoudende systemische symptoombelasting en verslechterende functie in de loop van de tijd, hebben een uitgebreid, doorlopend langetermijnbeheer nodig. Deze patiënten slagen er vaak niet in om weer aan het werk te gaan of voorheen gezinsrollen te vervullen. CSS kan daarom gepaard gaan met hogere economische kosten dan de initiële behandeling.

Werk dat een breed scala aan ontstekingsziekteprocessen omvat (zoals fibromyalgie, chronisch vermoeidheidssyndroom, prikkelbare darm, enz.) toont de aanwezigheid van somatische, affectieve en cognitieve symptomen aan. Er wordt verondersteld dat neuro-inflammatie de onderliggende oorzaak is van deze symptomen en hun manifestaties. Meer in het bijzonder geven perifere verwondingen/trauma's/kanker ontstekingsmediatoren vrij die gliale componenten van perifere en centrale cellulaire circuits activeren die ontsteking van het CZS veroorzaken. Het concept dat CSS wordt onderstreept door neuro-inflammatie is echter grotendeels theoretisch op basis van ongelijksoortig en indirect bewijs. Een lacune in de wetenschappelijke basis suggereert dat direct onderzoek naar neuro-inflammatie bij CSS-patiënten bij het vastleggen van een mechanistische marker dringend nodig is om (1) CSS als een diagnostische entiteit te presenteren, (2) het neurobiologische mechanisme ervan volledig te begrijpen, en (3) testen/ passende behandelingen ontwikkelen.