Neuroinfiammazione nei sintomi sistemici cronici (CSS)

Nel 2016, c'erano circa 15,5 milioni di sopravvissuti al cancro negli Stati Uniti, con una previsione di 20,3 milioni entro il 2026. Il tre percento di quei sopravvissuti è stato trattato per tumori della testa e del collo (HNC). Si prevede che questo numero aumenterà a causa dell'aumento della sopravvivenza a lungo termine nei pazienti con carcinoma orofaringeo associato all'HPV. L'aumento della sopravvivenza ha generato un aumento di interesse per gli effetti tardivi della terapia HNC. Gli studi fino ad oggi si sono concentrati in gran parte sugli effetti cronici derivanti dal danno tissutale locale. Dati recenti suggeriscono che gli effetti sistemici tardivi possono essere ugualmente problematici. I sintomi sistemici cronici (CSS) persistono molto più a lungo di quanto precedentemente considerato e sono la fonte di una significativa perdita di funzionalità e danno alla qualità della vita. I CSS includono affaticamento, disfunzione neurocognitiva, dolore centralizzato, disturbi dell'umore, disturbi del sonno e disfunzione ipotalamica manifestata come disagio termico o iperidrosi. I sintomi sistemici si verificano in cluster con conseguente impatto clinico accresciuto. Come con altre malattie critiche, la traiettoria del recupero dai sintomi sistemici del trattamento del cancro è varia. Alcuni pazienti recupereranno rapidamente al basale dopo il trattamento, mentre altri mostrano CSS che persistono o peggiorano nel tempo con conseguenti deficit funzionali, fragilità e un fenotipo di invecchiamento precoce che può influire sulla sopravvivenza. I sopravvissuti che mostrano una traiettoria di "combustione lenta", manifestata da un persistente carico di sintomi sistemici e da un peggioramento della funzione nel tempo, richiedono un'ampia gestione continua a lungo termine. Questi pazienti spesso non riescono a tornare al lavoro oa ruoli familiari precedentemente ricoperti. La CSS può quindi essere associata a un costo economico maggiore rispetto al trattamento iniziale.

Il lavoro che abbraccia una vasta gamma di processi di malattie infiammatorie (come la fibromialgia, la sindrome da stanchezza cronica, l'intestino irritabile, ecc.) Dimostra la presenza di sintomi somatici, affettivi e cognitivi. Si ipotizza che la neuroinfiammazione sia la causa alla base di questi sintomi e delle loro manifestazioni. Più specificamente, lesioni periferiche/traumi/cancro rilasciano mediatori infiammatori che attivano componenti gliali dei circuiti cellulari periferici e centrali causando infiammazione del sistema nervoso centrale. Tuttavia, il concetto che la CSS sia sottolineata dalla neuroinfiammazione è in gran parte teorico da prove disparate e indirette. Una lacuna nella base di prove suggerisce che è urgentemente necessaria un'indagine diretta sulla neuroinfiammazione nei pazienti con CSS per catturare un marcatore meccanicistico al fine di (1) presentare la CSS come entità diagnostica, (2) comprendere appieno il suo meccanismo neurobiologico e (3) testare/ sviluppare trattamenti adeguati.