Neuroinflamación en Síntomas Sistémicos Crónicos (SCS)

En 2016, hubo un estimado de 15,5 millones de sobrevivientes de cáncer en los EE. UU., con una previsión de 20,3 millones para 2026. El tres por ciento de esos sobrevivientes fueron tratados por cánceres de cabeza y cuello (HNC). Se espera que este número aumente debido a una mayor supervivencia a largo plazo en pacientes con cáncer orofaríngeo asociado con el VPH. El aumento de la supervivencia ha generado un gran interés en los efectos tardíos de la terapia HNC. Los estudios hasta la fecha se han centrado en gran medida en los efectos crónicos derivados del daño tisular local. Datos recientes sugieren que los efectos sistémicos tardíos pueden ser igualmente problemáticos. Los síntomas sistémicos crónicos (SCS) persisten mucho más tiempo de lo que se consideraba anteriormente y son la fuente de una pérdida funcional significativa y un deterioro de la calidad de vida. Los CSS incluyen fatiga, disfunción neurocognitiva, dolor centralizado, trastornos del estado de ánimo, trastornos del sueño y disfunción hipotalámica que se manifiesta como malestar térmico o hiperhidrosis. Los síntomas sistémicos ocurren en grupos que dan como resultado un mayor impacto clínico. Al igual que con otras enfermedades críticas, la trayectoria de recuperación de los síntomas sistémicos del tratamiento del cáncer es variada. Algunos pacientes se recuperarán a la línea de base rápidamente después del tratamiento, mientras que otros muestran CSS que persiste o empeora con el tiempo, lo que resulta en déficits funcionales, fragilidad y un fenotipo de envejecimiento temprano que puede afectar la supervivencia. Los sobrevivientes que exhiben una trayectoria de "quemadura lenta" manifestada por una carga de síntomas sistémicos persistentes y un empeoramiento de la función con el tiempo, requieren un manejo extenso y continuo a largo plazo. Estos pacientes a menudo no regresan al trabajo oa los roles familiares que tenían anteriormente. Por lo tanto, la CSS puede estar asociada con un mayor costo económico que el tratamiento inicial.

El trabajo que abarca una amplia gama de procesos de enfermedades inflamatorias (como la fibromialgia, el síndrome de fatiga crónica, el intestino irritable, etc.) demuestra la presencia de síntomas somáticos, afectivos y cognitivos. Se supone que la neuroinflamación es la causa subyacente de estos síntomas y sus manifestaciones. Más específicamente, las lesiones/traumatismos/cáncer periféricos liberan mediadores inflamatorios que activan los componentes gliales de los circuitos celulares periféricos y centrales que provocan la inflamación del SNC. Sin embargo, el concepto de que CSS está subrayado por la neuroinflamación es en gran parte teórico a partir de evidencia dispar e indirecta. Una brecha en la base de evidencia sugiere que se necesita con urgencia una investigación directa de la neuroinflamación en pacientes con SCS para capturar un marcador mecanístico para (1) presentar el SCS como una entidad diagnóstica, (2) comprender completamente su mecanismo neurobiológico y (3) probar/ desarrollar tratamientos adecuados.