Neuroinflamação em Sintomas Sistêmicos Crônicos (CSS)
Neuroinflamação em sintomas sistêmicos crônicos (CSS): estudo de prova de conceito usando biomarcadores PET e EEG/ERP
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Em 2016, havia cerca de 15,5 milhões de sobreviventes de câncer nos EUA, com previsão de 20,3 milhões até 2026. Três por cento desses sobreviventes foram tratados para câncer de cabeça e pescoço (HNC). Espera-se que esse número aumente devido ao aumento da sobrevida em longo prazo em pacientes com câncer orofaríngeo associado ao HPV. O aumento da sobrevida gerou uma onda de interesse nos efeitos tardios da terapia HNC. Até o momento, os estudos se concentraram amplamente nos efeitos crônicos decorrentes do dano tecidual local. Dados recentes sugerem que efeitos sistêmicos tardios podem ser igualmente problemáticos. Os sintomas sistêmicos crônicos (SCS) persistem por muito mais tempo do que anteriormente considerado e são a fonte de perda de função significativa e prejuízo para a qualidade de vida. CSS incluem fadiga, disfunção neurocognitiva, dor centralizada, distúrbios do humor, distúrbios do sono e disfunção hipotalâmica manifestada como desconforto térmico ou hiperidrose. Os sintomas sistêmicos ocorrem em grupos, resultando em um impacto clínico aumentado. Assim como em outras doenças críticas, a trajetória de recuperação dos sintomas sistêmicos do tratamento do câncer é variada. Alguns pacientes se recuperam rapidamente após o tratamento, enquanto outros exibem CSS que persiste ou piora com o tempo, resultando em déficits funcionais, fragilidade e um fenótipo de envelhecimento precoce que pode afetar a sobrevida. Os sobreviventes que exibem uma trajetória de "queimadura lenta", manifestada por uma carga persistente de sintomas sistêmicos e piora da função ao longo do tempo, requerem tratamento extenso e contínuo a longo prazo. Esses pacientes muitas vezes não conseguem retornar ao trabalho ou papéis familiares anteriormente ocupados. O CSS pode, portanto, estar associado a um custo econômico maior do que o tratamento inicial.
Trabalhos que abrangem uma ampla gama de processos de doenças inflamatórias (como fibromialgia, síndrome da fadiga crônica, intestino irritável etc.) demonstram a presença de sintomas somáticos, afetivos e cognitivos. Acredita-se que a neuroinflamação seja a causa subjacente desses sintomas e suas manifestações. Mais especificamente, lesões/traumas/câncer periféricos liberam mediadores inflamatórios que ativam componentes gliais de circuitos celulares periféricos e centrais, causando inflamação do SNC. No entanto, o conceito de que o CSS é sublinhado pela neuroinflamação é amplamente teórico a partir de evidências díspares e indiretas. Uma lacuna na base de evidências sugere que a investigação direta da neuroinflamação em pacientes com CSS na captura de um marcador mecanístico é urgentemente necessária para (1) apresentar o CSS como uma entidade diagnóstica, (2) entender completamente seu mecanismo neurobiológico e (3) testar/ desenvolver tratamentos adequados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Os pacientes 10x HNC serão recrutados através do Departamento de Otorrinolaringologia de Vanderbilt.
Os controles 10x Saudáveis serão recrutados por meio da lista de recrutamento VUMC e ResearchMatch.
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com CCP:
- Idade ≥ 21
- HNC da laringe, faringe, cavidade oral, seios paranasais, glândula salivar ou primário desconhecido
- Qualquer histologia de qualquer origem epitelial
- Terapia concluída no mínimo 3 meses antes da entrada no estudo
- Pelo menos dois sintomas sistêmicos na subescala VHNSS-GSS
- Capaz de falar inglês para entender as instruções e ser capaz de fornecer consentimento informado
Critérios de exclusão para pacientes com CCP:
- Histórico de doença neurodegenerativa, não relacionada ao histórico/tratamento do câncer
- Abuso/dependência de álcool/substâncias nos últimos 6 meses
- Transtorno bipolar co-mórbido atual ou anterior-, psicose-, transtorno obsessivo-compulsivo-, transtornos alimentares-, transtornos de personalidade-,
- Distúrbios neurológicos não relacionados ao câncer e seu tratamento (por exemplo, TDAH, TEA, epilepsia)
- Aprendendo dificuldades.
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- Idade ≥ 21
- Capaz de falar inglês para entender as instruções e ser capaz de fornecer consentimento informado
Critérios de exclusão para controles saudáveis:
- História de HNC de laringe, faringe, cavidade oral, seios paranasais, glândula salivar ou primário desconhecido
- Abuso/dependência de álcool/substâncias nos últimos 6 meses
- Transtorno bipolar co-mórbido atual ou anterior-, psicose-, transtorno obsessivo-compulsivo-, transtornos alimentares-, transtornos de personalidade-,
- Distúrbios neurológicos (por ex. TDAH, TEA, epilepsia)
- Aprendendo dificuldades.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes HNC com CSS
Pacientes sobreviventes de CCP apresentando sintomas sistêmicos crônicos elevados
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Controles Saudáveis
Controles não clínicos
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Pacientes HNC com / CSS
Controle de pacientes - pacientes sobreviventes de CCP apresentando nenhum ou poucos sintomas sistêmicos crônicos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Prazo: 12 meses
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Ativação microglial centralizada medida via proteína translocadora mitocondrial 18kDa (TSPO).
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EEG/ERP concomitante à tarefa neurocomportamental da memória de trabalho
Prazo: 12 meses
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Função cognitiva conforme recomendado pela International Cognition and Cancer Task Force (ICCTF)
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12 meses
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EEG/ERP concomitante à tarefa neurocomportamental de atenção sustentada
Prazo: 12 meses
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Função cognitiva conforme recomendado pela International Cognition and Cancer Task Force (ICCTF)
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12 meses
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Imagiologia por tensor de difusão (DTI)
Prazo: 12 meses
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Coeficientes de difusão como medida de inflamação celular
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12 meses
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Inflamação periférica por citocinas e quimiocinas
Prazo: 12 meses
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Marcador de sangue Interleucina-6 (IL-6)
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12 meses
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Inflamação periférica por citocinas e quimiocinas
Prazo: 12 meses
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Marcador de sangue proteína C reativa (PCR)
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12 meses
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Inflamação periférica por citocinas e quimiocinas
Prazo: 12 meses
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Fator nuclear de marcador sanguíneo (NF)-fator de transcrição kB
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida clínica: Vanderbilt Head and Neck Symptom Survey (VHNSS) versão 2.0 mais pesquisa geral de sintomas (GSS)
Prazo: 12 meses
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Ferramenta validada para medir a carga de sintomas físicos e déficits funcionais relacionados ao câncer de cabeça/pescoço e seu tratamento.
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12 meses
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Medida Clínica: Escala de Classificação de Neurotoxicidade (NRS)
Prazo: 12 meses
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Ferramenta de 37 itens que examina sintomas neurocognitivos associados à neurotoxicidade do tratamento médico.
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12 meses
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Medida Clínica: Inventário de Sensibilidade Central (CSI)
Prazo: 12 meses
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Pesquisa em duas partes composta por 35 perguntas.
A Parte A visa identificar a frequência dos sintomas sistêmicos experimentados.
A Parte B determina o diagnóstico prévio de Síndromes de Sensibilidade Central ou distúrbios relacionados.
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12 meses
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Medida Clínica: Inventário de Dor (PI)
Prazo: 12 meses
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Diagrama no qual os pacientes documentam áreas específicas de dor no corpo e classificam a intensidade da dor em uma escala de 1 a 10 nos últimos 3 meses (ou seja, com pontuações 3+ constituindo dor crônica).
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12 meses
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Medida Clínica: Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS-29)
Prazo: 12 meses
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avalia 7 domínios (depressão, ansiedade, função física, interferência da dor, fadiga, distúrbios do sono, participação em papéis/atividades sociais) usando escala Likert de 5 pontos, em 29 itens.
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12 meses
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Medida Clínica: • Inventário de Classificação Comportamental da Função Executiva - Versão Adulto (BRIEF-A)
Prazo: 12 meses
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Mede nove domínios clínicos derivados teórica e empiricamente não sobrepostos: Inibir, Automonitorar, Planejar/Organizar, Deslocar, Iniciar, Monitorar Tarefas, Controle Emocional, Memória de Trabalho e organização de Materiais.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Poppy Schoenberg, PhD, Osher Center for Integrative Medicine, VANDERBILT UNIVERSITY MEDICAL CENTER
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB #202009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O PI aderirá ao Compartilhamento de Recursos de Pesquisa Biomédica do NIH: Diretrizes para Beneficiários de Subsídios e Contratos do NIH sobre Obtenção e Divulgação de Recursos de Pesquisa Biomédica.
- Dados brutos com controle de qualidade, bem como dados processados usados em publicações, serão desidentificados antes de serem compartilhados mediante "solicitação razoável". Conforme descrito na proposta, os fluxos de trabalho e a estrutura serão exatamente descritos em relatórios e documentados para permitir a reprodução precisa dos resultados dos dados brutos e replicar a metodologia. Os dados finais (conjuntos de dados computadorizados com dados brutos e variáveis derivadas) que ainda não foram publicados serão compartilhados em tempo hábil.
- Programas de software (ou seja, scripts de paradigma experimental produzidos para este estudo) e a documentação será disponibilizada para fins de pesquisa para replicar os resultados mediante "solicitação razoável" e quaisquer requisitos de compartilhamento de software/script por periódicos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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