Neuroinflammation vid kroniska systemiska symtom (CSS)
Neuroinflammation i kroniska systemiska symtom (CSS): Proof-of-Concept-studie med PET- och EEG/ERP-biomarkörer
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Under 2016 fanns det uppskattningsvis 15,5 miljoner canceröverlevande i USA, med en prognostiserad 20,3 miljoner till 2026. Tre procent av dessa överlevande behandlades för huvud- och halscancer (HNC). Detta antal förväntas öka på grund av ökad långtidsöverlevnad hos patienter med HPV-associerad orofarynxcancer. Ökande överlevnad har genererat ett ökat intresse för sena effekter av HNC-terapi. Studier hittills har till stor del fokuserat på kroniska effekter som härrör från lokal vävnadsskada. Nya data tyder på att sena systemiska effekter kan vara lika problematiska. Kroniska systemiska symtom (CSS) kvarstår mycket längre än tidigare ansett och är källan till betydande funktionsförlust och skada på livskvaliteten. CSS inkluderar trötthet, neurokognitiv dysfunktion, centraliserad smärta, humörstörningar, sömnstörningar och hypotalamisk dysfunktion manifesterad som termiskt obehag eller hyperhidros. Systemiska symtom uppträder i kluster vilket resulterar i en ökad klinisk påverkan. Liksom med andra kritiska sjukdomar är återhämtningsbanan från de systemiska symtomen från cancerbehandling varierad. Vissa patienter kommer att återhämta sig till baslinjen snabbt efter behandling medan andra visar CSS som kvarstår eller förvärras över tiden, vilket resulterar i funktionella brister, svaghet och en tidig åldrande fenotyp som kan påverka överlevnaden. Överlevande som uppvisar en "långsam brännskada"-bana som manifesteras av ihållande systemisk symtombörda och försämrad funktion över tiden, kräver omfattande pågående långtidsbehandling. Dessa patienter misslyckas ofta med att återgå till arbetet eller har tidigare haft familjeroller. CSS kan därför vara förenat med större ekonomiska kostnader än den initiala behandlingen.
Arbete som spänner över ett brett spektrum av inflammatoriska sjukdomsprocesser (som fibromyalgi, kroniskt trötthetssyndrom, irritabel tarm, etc.) visar närvaron av somatiska, affektiva och kognitiva symtom. Neuroinflammation antas vara den bakomliggande orsaken till dessa symtom och deras manifestationer. Mer specifikt frisätter perifer skada/trauma/cancer inflammatoriska mediatorer som aktiverar gliakomponenter i perifera och centrala cellulära kretsar som orsakar inflammation i CNS. Konceptet att CSS understryks av neuroinflammation är dock till stor del teoretiskt utifrån olika och indirekta bevis. En lucka i evidensbasen tyder på att direkt undersökning av neuroinflammation hos CSS-patienter för att fånga en mekanistisk markör är akut nödvändig för att (1) presentera CSS som en diagnostisk enhet, (2) helt förstå dess neurobiologiska mekanism och (3) testa/ utveckla lämpliga behandlingar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
10x HNC-patienter kommer att rekryteras via Vanderbilts avdelning för otolaryngologi.
10x hälsosamma kontroller kommer att rekryteras via VUMC rekryteringslistserv och ResearchMatch.
Beskrivning
Inklusionskriterier för HNC-patienter:
- Ålder ≥ 21
- HNC i struphuvudet, svalget, munhålan paranasal sinus, spottkörtel eller okänd primär
- Vilken histologi som helst av vilket epitelialt ursprung som helst
- Avslutad terapi minst 3 månader före studiestart
- Minst två systemiska symtom på VHNSS-GSS subskalan
- Kunna tala engelska för att förstå instruktioner och kunna ge informerat samtycke
Uteslutningskriterier för HNC-patienter:
- Historik av neurodegenerativ sjukdom, utan samband med cancerhistoria/behandling
- Alkohol/missbruk/beroende inom de senaste 6 månaderna
- Nuvarande eller tidigare komorbid bipolär sjukdom-, psykos-, tvångssyndrom-, ätstörningar-, personlighetsstörningar-,
- Neurologiska störningar som inte är relaterade till cancer och dess behandling (t. ADHD, ASD, epilepsi)
- Inlärningssvårigheter.
Inklusionskriterier för friska kontroller:
- Ålder ≥ 21
- Kunna tala engelska för att förstå instruktioner och kunna ge informerat samtycke
Uteslutningskriterier för friska kontroller:
- Historik av HNC i struphuvudet, svalget, munhålan paranasal sinus, spottkörtel eller okänd primär
- Alkohol/missbruk/beroende inom de senaste 6 månaderna
- Nuvarande eller tidigare komorbid bipolär sjukdom-, psykos-, tvångssyndrom-, ätstörningar-, personlighetsstörningar-,
- Neurologiska störningar (t.ex. ADHD, ASD, epilepsi)
- Inlärningssvårigheter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
HNC-patienter med CSS
HNC-överlevande patienter som uppvisar höga kroniska systemiska symtom
|
|
Friska kontroller
Icke-kliniska kontroller
|
|
HNC-patienter med CSS
Patientkontroll - HNC-överlevande patienter som uppvisar inga/låga kroniska systemiska symtom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Positron Emission Tomography (PET)
Tidsram: 12 månader
|
Centraliserad mikroglialaktivering mätt via mitokondriellt translokatorprotein 18kDa (TSPO).
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EEG/ERP samtidigt med arbetsminnets neurobeteendeuppgift
Tidsram: 12 månader
|
Cognitive function as recommended by the International Cognition and Cancer Task Force (ICCTF)
|
12 månader
|
|
EEG/ERP samtidigt med neurobeteendeuppgift för ihållande uppmärksamhet
Tidsram: 12 månader
|
Kognitiv funktion som rekommenderas av International Cognition and Cancer Task Force (ICCTF)
|
12 månader
|
|
Diffusion Tensor Imaging (DTI)
Tidsram: 12 månader
|
Diffusionskoefficienter som mått på cellulär inflammation
|
12 månader
|
|
Perifer cytokin och kemokininflammation
Tidsram: 12 månader
|
Blodmarkör Interleukin-6 (IL-6)
|
12 månader
|
|
Perifer cytokin och kemokininflammation
Tidsram: 12 månader
|
Blood marker C reactive protein (CRP)
|
12 månader
|
|
Perifer cytokin och kemokininflammation
Tidsram: 12 månader
|
Blodmarkör nukleär faktor (NF)-kB transkriptionsfaktor
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk åtgärd: Vanderbilt Head and Neck Symptom Survey (VHNSS) version 2.0 plus generell symptomundersökning (GSS)
Tidsram: 12 månader
|
Validerat verktyg för att mäta fysisk symtombörda och funktionella brister relaterade till huvud-/halscancer och dess behandling.
|
12 månader
|
|
Kliniskt mått: Neurotoxicitetsskala (NRS)
Tidsram: 12 månader
|
37 objekt som undersöker neurokognitiva symptom associerade med neurotoxicitet av medicinsk behandling.
|
12 månader
|
|
Kliniskt mått: Central Sensitivity Inventory (CSI)
Tidsram: 12 månader
|
Enkät i två delar bestående av 35 frågor.
Del A syftar till att identifiera frekvensen av upplevda systemiska symtom.
Del B bestämmer tidigare diagnos av centrala känslighetssyndrom eller relaterade störningar.
|
12 månader
|
|
Kliniskt mått: smärtinventering (PI)
Tidsram: 12 månader
|
Diagram där patienter dokumenterar specifika områden av smärta i kroppen och värderar smärtintensiteten på en skala 1-10 under de senaste 3 månaderna (dvs med poäng 3+ som utgör kronisk smärta).
|
12 månader
|
|
Clinical Measure: Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-29)
Tidsram: 12 månader
|
bedömer 7 domäner (depression, ångest, fysisk funktion, smärtinterferens, trötthet, sömnstörningar, deltagande i sociala roller/aktiviteter) med hjälp av en 5-gradig Likert-skala, över 29 punkter.
|
12 månader
|
|
Klinisk åtgärd: • Beteendebetyg Inventering av verkställande funktion - vuxenversion (KORT-A)
Tidsram: 12 months
|
Mäter nio icke-överlappande teoretiskt och empiriskt härledda kliniska domäner: Inhibera, självövervaka, planera/organisera, skifta, initiera, uppgiftsövervakare, emotionell kontroll, arbetsminne och organisering av material.
|
12 months
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Poppy Schoenberg, PhD, Osher Center for Integrative Medicine, VANDERBILT UNIVERSITY MEDICAL CENTER
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB #202009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
PI kommer att följa NIH Sharing of Biomedical Research Resources: Guidelines for Recipients of NIH Grants and Contracts on erhållande och spridning av biomedicinska forskningsresurser.
- Kvalitetskontrollerad rådata samt bearbetad data som används i publikationer kommer att avidentifieras innan delning på "rimlig begäran". Som beskrivs i förslaget kommer arbetsflöden och struktur att beskrivas exakt i rapporter och dokumenteras för att kunna återge resultat från rådata och replikera metodik. Slutliga data (datoriserade dataset med rådata och härledda variabler) som ännu inte har publicerats kommer att delas i god tid.
- Programvara (dvs. experimentella paradigmskript framtagna för denna studie) och dokumentation kommer att göras tillgängliga för forskningsändamål för att replikera resultat på "rimlig begäran", och eventuella krav på mjukvara/manusdelning från tidskrifter.
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .