Étude du TBX-3400 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides résistantes ou réfractaires aux thérapies standard

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude :

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide maligne
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
3. Tumeur métastatique pour laquelle au moins une ligne de traitement a échoué, les autres options étant non curatives ; ou avec une tumeur métastatique et le patient refuse les traitements standard de soins et les alternatives proposées, à la discrétion de l'investigateur
4. Au moins 28 jours ou 5 demi-vies, depuis la dernière dose de médicament pour traiter leur malignité.
5. Maladie mesurable ou évaluable par RECIST version 1.1
6. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole
7. Une espérance de vie supérieure à 12 semaines au dépistage
8. Statut de performance ECOG de 0 à 2
9. Consentement éclairé écrit du patient ou de son représentant légalement acceptable avant le début de toute procédure d'étude

10. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins au moment du dépistage, telles que définies ci-dessous :

    • hémoglobine ≥8,0 g/dL (transfusions autorisées)
    • numération lymphocytaire totale ≥500/µL
    • nombre absolu de neutrophiles ≥1500/µL
    • numération plaquettaire ≥100 000/µL (transfusions autorisées)
    • alanine transaminase et aspartate transaminase ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues
    • bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x la LSN ; ≤ 2,0 x la LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; les sujets ayant des antécédents connus de syndrome de Gilbert (≤ 3,0 x la LSN) et/ou des élévations isolées de la bilirubine indirecte sont éligibles pour participer à l'étude
    • débit de filtration glomérulaire estimé ≥50 mL/min/1,73 m2 (selon la formule de Cockcroft Gault)

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Enceinte ou allaitante
2. Exiger des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes égales ou supérieures à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone ; les doses de remplacement, les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés
3. Métastases actives et symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les sujets présentant des métastases du SNC sont éligibles pour l'essai si les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et si le patient ne prend pas de corticostéroïdes et est neurologiquement stable pendant au moins 7 jours avant le dépistage et si le moniteur médical approuve l'inclusion du sujet
4. Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient incapable de coopérer ou de participer à l'essai
5. Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude, y compris angor instable ou d'apparition récente, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral
6. Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C (aux États-Unis : infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], l'hépatite B ou l'hépatite C qui n'est pas contrôlée et qui présente des symptômes apparentés)
8. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, définie comme la classe II ou supérieure de la New York Heart Association
9. lupus érythémateux disséminé (LES), maladie intestinale inflammatoire, syndrome de Sjögren primaire, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie systémique et granulomatose avec polyangéite ; et toute autre affection auto-immune qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque de participation à l'essai ou d'administration du médicament à l'essai, à moins d'être examinée et approuvée par le moniteur médical.
10. Toute malignité hématopoïétique
11. Avoir plus d'un diagnostic de cancer primaire au cours des 3 dernières années
12. Greffe d'organe ou nécessitant une suppression immunitaire
13. Pemphigoïde bulleuse et autres maladies auto-immunes de la jonction dermo-épidermique ; ceux-ci comprennent la pemphigoïde bulleuse, le LED bulleux, la maladie à IgA de revêtement, l'épidermolyse bulleuse acquise et d'autres variantes de la pemphigoïde.