Estudio de TBX-3400 en sujetos con tumores malignos sólidos resistentes o refractarios a las terapias estándar

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido maligno
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más
3. Tumor metastásico que ha fallado al menos en una línea de terapia con otras opciones que no son curativas; o con tumor metastásico y el paciente rechaza las terapias estándar de atención y las alternativas ofrecidas, a discreción del investigador
4. Al menos 28 días o 5 vidas medias, desde la última dosis de medicación para tratar su malignidad.
5. Enfermedad medible o evaluable por RECIST versión 1.1
6. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
7. Una esperanza de vida de más de 12 semanas en la selección
8. Estado de rendimiento ECOG de 0 a 2
9. Consentimiento informado por escrito del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

10. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones en la selección, como se define a continuación:

    • hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfusiones permitidas)
    • recuento total de linfocitos ≥500/µL
    • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL
    • recuento de plaquetas ≥100.000/µL (transfusiones permitidas)
    • alanina transaminasa y aspartato transaminasa ≤3,0 veces el límite superior de lo normal (LSN), o ≤5 veces el LSN para sujetos con metástasis hepática conocida
    • bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN; ≤2,0 x LSN si hay metástasis hepáticas; los sujetos con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert (≤3,0 x LSN) y/o elevaciones aisladas de bilirrubina indirecta son elegibles para participar en el estudio
    • tasa de filtración glomerular estimada ≥50 ml/min/1,73 m2 (usando la fórmula de Cockcroft Gault)

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. embarazada o amamantando
2. Requerir dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides iguales o superiores al equivalente de 10 mg/día de prednisona; Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios.
3. Metástasis activas y sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis del SNC son elegibles para el ensayo si las metástasis han sido tratadas con cirugía y/o radioterapia y el paciente no toma corticosteroides y está neurológicamente estable durante al menos 7 días antes de la selección y el monitor médico aprueba la inclusión del sujeto.
4. Cualquier enfermedad concurrente no controlada, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que en opinión del investigador haría que el paciente no pudiera cooperar o participar en el ensayo.
5. Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio, que incluye angina inestable o de nueva aparición, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
6. Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo aceptable
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (en EE. UU.: infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], hepatitis B o hepatitis C que no está controlada y presenta síntomas relacionados)
8. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, definida como Clase II o superior de la New York Heart Association
9. lupus eritematoso sistémico (SLE), enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de Sjogren primario, artritis reumatoide, esclerosis sistémica y granulomatosis con poliangitis; y cualquier otra condición autoinmune que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo de participación en el ensayo o administración del fármaco del ensayo, a menos que sea revisado y aprobado por el monitor médico.
10. Cualquier malignidad hematopoyética
11. Tener más de un diagnóstico de cáncer primario en los últimos 3 años
12. Trasplante de órganos o que requiera inmunosupresión
13. penfigoide ampolloso y otras enfermedades autoinmunes de la unión dermoepidérmica; estos incluyen penfigoide ampolloso, LES ampolloso, enfermedad IgA del revestimiento, epidermólisis ampollosa adquirida y otras variantes de penfigoide.