Исследование TBX-3400 у субъектов с солидными злокачественными опухолями, устойчивыми или рефрактерными к стандартным методам лечения

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественной солидной опухоли/опухолей
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
3. Метастатическая опухоль, которая оказалась неэффективной по крайней мере на одной линии терапии, при этом дальнейшие варианты лечения неэффективны; или с метастатической опухолью, и пациент отказывается от стандартных методов лечения и предлагаемых альтернатив по усмотрению исследователя.
4. Не менее 28 дней или 5 периодов полувыведения с момента последней дозы лекарства для лечения их злокачественности.
5. Измеряемое или оцениваемое заболевание по RECIST версии 1.1
6. Способность понимать и соблюдать требования протокола
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель при скрининге
8. Состояние производительности ECOG от 0 до 2
9. Письменное информированное согласие пациента или законного представителя пациента до начала любых процедур исследования.

10. Адекватная функция костного мозга, печени и почек при скрининге, как определено ниже:

    • гемоглобин ≥8,0 г/дл (переливания разрешены)
    • общее количество лимфоцитов ≥500/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
    • количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (разрешены переливания)
    • аланинтрансаминаза и аспартатаминотрансфераза ≤3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ≤5 раз выше ВГН для субъектов с известными метастазами в печень
    • общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН; ≤2,0 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени; субъекты с известной историей синдрома Жильбера (≤3,0 x ВГН) и / или изолированным повышением непрямого билирубина имеют право на участие в исследовании.
    • расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин/1,73 м2 (по формуле Кокрофта-Голта)

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в исследовании:

1. Беременные или кормящие грудью
2. Требуются системные фармакологические дозы кортикостероидов, эквивалентные 10 мг/день преднизолона или превышающие его; разрешены заместительные дозы, топические, офтальмологические и ингаляционные стероиды
3. Активные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании, если метастазы были вылечены хирургическим путем и/или лучевой терапией, пациент не принимает кортикостероиды и неврологически стабилен в течение как минимум 7 дней до скрининга, а медицинский монитор одобряет включение субъекта.
4. Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделает пациента неспособным сотрудничать или участвовать в исследовании.
5. Тяжелое неконтролируемое заболевание сердца в течение 3 месяцев после включения в исследование, включая нестабильную стенокардию или новое начало стенокардии, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения.
6. Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать приемлемый метод контрацепции.
7. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С (в США: известная инфекция вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатитом В или гепатитом С, которая не контролируется и имеет какие-либо сопутствующие симптомы)
8. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
9. системная красная волчанка (СКВ), воспалительное заболевание кишечника, первичный синдром Шегрена, ревматоидный артрит, системный склероз и гранулематоз с полиангиитом; и любое другое аутоиммунное заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск участия в исследовании или приема исследуемого препарата, если только оно не будет рассмотрено и одобрено медицинским наблюдателем.
10. Любые злокачественные новообразования кроветворной системы
11. Иметь более одного первичного диагноза рака в течение последних 3 лет
12. Трансплантация органов или необходимость подавления иммунитета
13. Буллезный пемфигоид и другие аутоиммунные заболевания дермо-эпидермального перехода; к ним относятся буллезный пемфигоид, буллезная СКВ, болезнь лайнера IgA, приобретенный буллезный эпидермолиз и другие варианты пемфигоида.