Studio di TBX-3400 in soggetti con tumori maligni solidi resistenti o refrattari alle terapie standard

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido maligno
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
3. Tumore metastatico che ha fallito almeno una linea di terapia con ulteriori opzioni non curative; o con tumore metastatico e il paziente rifiuta le terapie standard di cura e le alternative offerte, a discrezione dello sperimentatore
4. Almeno 28 giorni o 5 emivite, dall'ultima dose di farmaco per trattare la loro malignità.
5. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST versione 1.1
6. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo
7. Un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane allo screening
8. ECOG Performance Status da 0 a 2
9. Consenso informato scritto del paziente o del suo rappresentante legalmente riconosciuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio

10. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale allo screening come definito di seguito:

    • emoglobina ≥8,0 g/dL (trasfusioni consentite)
    • conta totale dei linfociti ≥500/µL
    • conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL
    • conta piastrinica ≥100.000/µL (trasfusioni consentite)
    • alanina transaminasi e aspartato transaminasi ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤5 volte ULN per soggetti con metastasi epatiche note
    • bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN; ≤2,0 x l'ULN se sono presenti metastasi epatiche; i soggetti con una storia nota di sindrome di Gilbert (≤3,0 x ULN) e/o aumenti isolati di bilirubina indiretta sono eleggibili per la partecipazione allo studio
    • velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥50 ml/min/1,73 m2 (usando la formula di Cockcroft Gault)

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

1. Incinta o allattamento
2. Richiedere dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi pari o superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone; sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e inalatori
3. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e sintomatiche. I soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale sono idonei per lo studio se le metastasi sono state trattate mediante intervento chirurgico e/o radioterapia e il paziente è privo di corticosteroidi ed è neurologicamente stabile per almeno 7 giorni prima dello screening e il Medical Monitor approva l'inclusione del soggetto
4. Qualsiasi malattia incontrollata concomitante, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderebbe il paziente incapace di collaborare o partecipare alla sperimentazione
5. Grave malattia cardiaca incontrollata entro 3 mesi dall'ingresso nello studio, inclusi angina instabile o di nuova insorgenza, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare
6. Donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
7. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C (negli Stati Uniti: infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana [HIV], epatite B o epatite C non controllata e con sintomi correlati)
8. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, definita come New York Heart Association Classe II o superiore
9. Lupus eritematoso sistemico (LES), malattia infiammatoria intestinale, sindrome di Sjogren primaria, artrite reumatoide, sclerosi sistemica e granulomatosi con poliangioite; e qualsiasi altra condizione autoimmune che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa aumentare il rischio di partecipazione alla sperimentazione o somministrazione di farmaci sperimentali, a meno che non sia rivista e approvata dal monitor medico.
10. Qualsiasi neoplasia ematopoietica
11. Avere più di una diagnosi di cancro primario negli ultimi 3 anni
12. Trapianto di organi o che richiedono soppressione immunitaria
13. Pemfigoide bolloso e altre malattie autoimmuni della giunzione dermo-epidermica; questi includono il pemfigoide bolloso, il LES bolloso, la malattia IgA di rivestimento, l'epidermolisi bollosa acquisita e altre varianti del pemfigoide.