Studie TBX-3400 u subjektů se solidními zhoubnými nádory odolnými nebo odolnými vůči standardním terapiím

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly účastnit studie:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza zhoubného solidního tumoru/ů
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší
3. Metastatický nádor, u kterého selhala alespoň jedna linie terapie, přičemž další možnosti jsou nekurativní; nebo s metastatickým nádorem a pacient odmítá standardní léčebné terapie a nabízené alternativy, podle uvážení zkoušejícího
4. Nejméně 28 dní nebo 5 poločasů od poslední dávky léku k léčbě jejich zhoubného nádoru.
5. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1
6. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je
7. Očekávaná délka života při screeningu delší než 12 týdnů
8. Stav výkonu ECOG od 0 do 2
9. Písemný informovaný souhlas pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce před zahájením jakýchkoli postupů studie

10. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin při screeningu, jak je definováno níže:

    • hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze povoleny)
    • celkový počet lymfocytů ≥500/ul
    • absolutní počet neutrofilů ≥1500/µl
    • počet krevních destiček ≥100 000/µL (transfuze povoleny)
    • alanintransamináza a aspartáttransamináza ≤3,0násobek horní hranice normy (ULN) nebo ≤5násobek ULN u subjektů se známými jaterními metastázami
    • celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ≤ 2,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; subjekty se známou anamnézou Gilbertova syndromu (≤ 3,0 x ULN) a/nebo izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu jsou způsobilé k účasti ve studii
    • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥50 ml/min/1,73 m2 (pomocí vzorce Cockcroft Gault)

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilé k účasti ve studii:

1. Těhotná nebo kojená
2. Vyžadovat systémové farmakologické dávky kortikosteroidů v ekvivalentu 10 mg/den prednisonu nebo vyšší; náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy jsou povoleny
3. Aktivní, symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s metastázami do CNS jsou způsobilé pro studii, pokud byly metastázy léčeny chirurgicky a/nebo radioterapií a pacient je bez kortikosteroidů a je neurologicky stabilní po dobu alespoň 7 dnů před screeningem a lékařský monitor schválí zařazení subjektu
4. Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo pacientovi spolupracovat nebo se účastnit studie
5. Závažné nekontrolované srdeční onemocnění do 3 měsíců od vstupu do studie, včetně nestabilní nebo nově vzniklé anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody
6. Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C (v USA: Známá infekce virem lidské imunodeficience [HIV], hepatitidou B nebo hepatitidou C, která není kontrolována a má jakékoli související příznaky)
8. Symptomatické městnavé srdeční selhání, definované jako New York Heart Association Class II nebo vyšší
9. systémový lupus erytematózní (SLE), zánětlivé onemocnění střev, primární Sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, systémová skleróza a granulomatóza s polyangiitidou; a jakýkoli jiný autoimunitní stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko účasti ve studii nebo podávání léčiva ve studii, pokud nebude přezkoumáno a schváleno lékařským monitorem.
10. Jakákoli hematopoetická malignita
11. Mít více než jednu primární diagnózu rakoviny během posledních 3 let
12. Transplantace orgánu nebo vyžadující potlačení imunity
13. Bulózní pemfigoid a další autoimunitní onemocnění dermální-epidermální junkce; mezi ně patří bulózní pemfigoid, bulózní SLE, onemocnění liner IgA, epidermolysis bullosa acquisita a další varianty pemfigoidu.