Estudo de TBX-3400 em Indivíduos com Tumores Malignos Sólidos Resistentes ou Refratários a Terapias Padrão

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor(es) sólido(s) maligno(s)
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
3. Tumor metastático que falhou em pelo menos uma linha de terapia com outras opções não curativas; ou com tumor metastático e o paciente recusa terapias padrão de tratamento e alternativas oferecidas, a critério do investigador
4. Pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas, desde a última dose do medicamento para tratar sua malignidade.
5. Doença mensurável ou avaliável pelo RECIST versão 1.1
6. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo
7. Uma expectativa de vida superior a 12 semanas na triagem
8. Status de desempenho ECOG de 0 a 2
9. Consentimento informado por escrito do paciente ou do representante legalmente aceitável do paciente antes do início de qualquer procedimento do estudo

10. Medula óssea, fígado e função renal adequadas na triagem, conforme definido abaixo:

    • hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfusões permitidas)
    • contagem total de linfócitos ≥500/µL
    • contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL
    • contagem de plaquetas ≥100.000/µL (transfusões permitidas)
    • alanina transaminase e aspartato transaminase ≤3,0 vezes o limite superior do normal (LSN), ou ≤5 vezes LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas
    • bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN; ≤2,0 x LSN se houver metástases hepáticas; indivíduos com história conhecida de síndrome de Gilbert (≤3,0 x LSN) e/ou elevações isoladas de bilirrubina indireta são elegíveis para participação no estudo
    • taxa de filtração glomerular estimada ≥50 mL/min/1,73 m2 (usando a fórmula de Cockcroft Gault)

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Grávida ou amamentando
2. Requerem doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides iguais ou superiores ao equivalente a 10 mg/dia de prednisona; doses de reposição, esteróides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidos
3. Metástases ativas e sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases do SNC são elegíveis para o estudo se as metástases tiverem sido tratadas por cirurgia e/ou radioterapia e o paciente estiver sem corticosteróides e estiver neurologicamente estável por pelo menos 7 dias antes da triagem e o Monitor Médico aprovar a inclusão do sujeito
4. Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que na opinião do investigador tornaria o paciente incapaz de cooperar ou participar do estudo
5. Doença cardíaca grave não controlada dentro de 3 meses após a entrada no estudo, incluindo angina instável ou de início recente, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
6. Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar um método contraceptivo aceitável
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C (nos EUA: infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite B ou hepatite C que não está controlada e apresenta sintomas relacionados)
8. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, definida como New York Heart Association Classe II ou superior
9. Lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença inflamatória intestinal, síndrome de Sjogren primária, artrite reumatoide, esclerose sistêmica e granulomatose com poliangiite; e qualquer outra condição autoimune que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco de participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, a menos que revisada e aprovada pelo monitor médico.
10. Qualquer malignidade hematopoiética
11. Ter mais de um diagnóstico de câncer primário nos últimos 3 anos
12. Transplante de órgão ou requerendo imunossupressão
13. Penfigoide bolhoso e outras doenças autoimunes da junção dermoepidérmica; estes incluem penfigoide bolhoso, LES bolhoso, doença de liner IgA, epidermólise bolhosa adquirida e outras variantes de penfigoide.