Studie von TBX-3400 bei Probanden mit soliden malignen Tumoren, die gegenüber Standardtherapien resistent oder refraktär sind

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose bösartiger solider Tumoren
2. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren
3. Metastasierter Tumor, bei dem mindestens eine Therapielinie versagt hat, wobei weitere Optionen nicht kurativ sind; oder bei metastasierendem Tumor und Patienten, die Standardtherapien und angebotene Alternativen nach Ermessen des Prüfarztes ablehnen
4. Mindestens 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten seit der letzten Medikamentendosis zur Behandlung ihrer Malignität.
5. Messbare oder auswertbare Krankheit nach RECIST Version 1.1
6. In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten
7. Eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen beim Screening
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
9. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlich zulässigen Vertreters des Patienten vor Beginn von Studienverfahren

10. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion beim Screening wie unten definiert:

    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl (Transfusionen erlaubt)
    • Gesamtlymphozytenzahl ≥500/µL
    • absolute Neutrophilenzahl ≥1500/µL
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL (Transfusionen erlaubt)
    • Alanin-Transaminase und Aspartat-Transaminase ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5-fache ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ≤2,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms (≤ 3,0 x ULN) und/oder isolierten Erhöhungen des indirekten Bilirubins sind für die Studienteilnahme geeignet
    • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥50 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Schwanger oder stillend
2. Systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden mit oder über dem Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison erfordern; Ersatzdosen, topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind erlaubt
3. Aktive, symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Probanden mit ZNS-Metastasen sind für die Studie geeignet, wenn die Metastasen chirurgisch und/oder strahlentherapeutisch behandelt wurden und der Patient mindestens 7 Tage vor dem Screening keine Kortikosteroide mehr einnimmt und neurologisch stabil ist und der medizinische Monitor die Aufnahme des Probanden genehmigt
4. Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die den Patienten nach Ansicht des Prüfers unfähig machen würde, an der Studie zu kooperieren oder daran teilzunehmen
5. Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt, einschließlich instabiler oder neu auftretender Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall
6. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
7. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C (in den USA: Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus [HIV], Hepatitis B oder Hepatitis C, die nicht kontrolliert wird und damit verbundene Symptome hat)
8. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II der New York Heart Association oder höher
9. Systemischer Lupus erythematös (SLE), entzündliche Darmerkrankung, primäres Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, systemische Sklerose und Granulomatose mit Polyangiitis; und alle anderen Autoimmunerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten erhöhen können, sofern sie nicht vom medizinischen Monitor überprüft und genehmigt wurden.
10. Jede hämatopoetische Malignität
11. Haben Sie mehr als eine primäre Krebsdiagnose innerhalb der letzten 3 Jahre
12. Organtransplantation oder Erfordernis einer Immunsuppression
13. Bullöses Pemphigoid und andere Autoimmunerkrankungen der dermal-epidermalen Verbindung; dazu gehören bullöses Pemphigoid, bullöser SLE, Liner-IgA-Erkrankung, Epidermolysis bullosa acquisita und andere Pemphigoid-Varianten.