Comparaison du risque hémorragique entre le rivaroxaban et l'apixaban chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (COBRRA-AF)
La fibrillation auriculaire (FA) touche 200 000 Canadiens et augmente le risque d'AVC, de morbidité et de mortalité. Un AVC peut affecter la capacité d'un patient à parler, à manger, à marcher, à travailler, à prendre soin d'eux-mêmes et à interagir avec les autres. Non seulement cela peut ruiner sa vie, mais cela peut aussi être fatal. Un accident vasculaire cérébral survient lorsque le flux sanguin vers le cerveau est bloqué par un caillot, privant les cellules cérébrales d'oxygène. Chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire, le flux sanguin est lent dans les cavités supérieures du cœur et des caillots sanguins peuvent s'y former. Lorsqu'un morceau de caillot se détache, il peut se rendre au cerveau et provoquer un accident vasculaire cérébral. C'est là que les anticoagulants entrent en jeu. Les anticoagulants, ou anticoagulants, diminuent les risques de formation de caillots sanguins dans le cœur, réduisant ainsi le risque d'accident vasculaire cérébral. Des études montrent que les anticoagulants sont très efficaces pour réduire le risque d'AVC jusqu'à 95 %.
L'anticoagulant conventionnel est la warfarine, prise par voie orale. La warfarine nécessite des tests sanguins réguliers pour s'assurer qu'un patient reçoit la bonne dose. Le patient peut également devoir éviter certains aliments puisque le médicament peut interagir avec eux. De nouveaux anticoagulants, connus sous le nom d'anticoagulants oraux directs (AOD), ne nécessitent pas de tests sanguins réguliers et n'interagissent pas avec les aliments. Deux des nouveaux anticoagulants sont appelés rivaroxaban et apixaban. Comme la warfarine, ils peuvent être pris par voie orale et des études ont montré qu'ils sont aussi efficaces que la warfarine.
Le rivaroxaban et l'apixaban ont tous deux été approuvés pour la prévention des AVC dans la FA par Santé Canada. Cependant, il n'y a pas eu de comparaison directe directe de ces deux anticoagulants, ce qui signifie qu'aucune donnée de sécurité comparative n'est disponible. L'utilisation croissante des AOD pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la FA et les valeurs des patients concernant les saignements soulignent la nécessité d'un essai comparatif pour s'assurer que les patients reçoivent l'anticoagulant avec le plus grand équilibre entre les avantages et les dommages potentiels.
L'essai vise à évaluer les taux de saignement et la supériorité de l'utilisation d'apixaban par rapport au rivaroxaban chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fibrillation auriculaire (FA) touche 200 000 Canadiens et augmente le risque d'accident vasculaire cérébral, la morbidité et la mortalité. Les anticoagulants oraux tels que les antagonistes de la vitamine K (AVK) et les anticoagulants oraux directs (AOD) sont très efficaces pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral jusqu'à 95 %. Des essais contrôlés randomisés (ECR) ont comparé l'apixaban et le rivaroxaban (tous deux AOD) aux AVK pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la FA, et leur utilisation est approuvée par Santé Canada. Cependant, il n’y a pas eu de comparaison directe de ces deux anticoagulants, ce qui signifie qu’aucune donnée comparative sur leur sécurité n’est disponible. L'utilisation croissante des AOD pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la FA, les valeurs des patients concernant les saignements et les litiges soulignent la nécessité d'un essai comparatif pour garantir que les patients reçoivent l'anticoagulant avec le plus grand équilibre entre les avantages et les inconvénients potentiels.
L'objectif de cet ECR est de comparer l'innocuité des 12 premiers mois d'apixaban deux fois par jour au rivaroxaban une fois par jour chez les patients atteints de FA non valvulaire (NVAF). Les patients seront surveillés pour le résultat principal d'un saignement cliniquement pertinent (CRB ; un composite d'événements hémorragiques majeurs (MB) et d'hémorragies non majeures cliniquement pertinentes (CRNMB) pendant le suivi. Cet essai éclairera directement la pratique clinique et le choix du traitement de première intention.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lana Castellucci, MD, FRCPC
- Numéro de téléphone: 74641 613-737-8899
- E-mail: lcastellucci@toh.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Erin Thomas
- Numéro de téléphone: 79714 613-737-8899
- E-mail: erithomas@toh.ca
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 0B9
- Recrutement
- Victoria Cardiac Arrhythmia Trials
-
Contact:
- Matthew Coxon
- E-mail: mcoxon@catrials.org
-
Contact:
- May Woodburn
- E-mail: mwoodburn@catrials.org
-
Chercheur principal:
- Dr. Laurence Sterns, MD
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- Recrutement
- QEII Health Science Centre
-
Contact:
- Ratika Parkash, MD
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada
- Recrutement
- Kingston General Hospital
-
Contact:
- Kerstin deWit, MD
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Recrutement
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Contact:
- Lana Castellucci, MD, FRCPC
- E-mail: lcastellucci@toh.ca
-
Contact:
- Erin Thomas
- Numéro de téléphone: 79714 613-737-8899
- E-mail: erithomas@toh.ca
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Recrutement
- University Ottawa Heart Institute
-
Contact:
- Daniel Ramirez, MD
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Canada, J8T 4J3
- Recrutement
- CISSS de l'Outaouais
-
Contact:
- Celine Roy
- E-mail: celine.roy@ssss.gouv.qc.ca
-
Contact:
- Gladice Salem
- E-mail: gladice_salem@ssss.gouv.qc.ca
-
Chercheur principal:
- Dr. Jean-Michel Guay, MD
-
Laval, Quebec, Canada
- Pas encore de recrutement
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
Contact:
- Eric Mercier, MD
- E-mail: eric.mercier@fmed.ulaval.ca
-
Chercheur principal:
- Dr. Eric Mercier, MD
-
Montreal, Quebec, Canada, H3L 1K5
- Recrutement
- Ciusss Nim
-
Contact:
- Dr. Alexis Cournoyer, MD
- E-mail: alexiscournoyermus@gmail.com
-
Contact:
- Chantal Lanthier
- E-mail: chantal.lanthier.cnmtl@ssss.gouv.qc.ca
-
Chercheur principal:
- Dr. Alexis Cournoyer, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Confirmation d'un nouveau diagnostic de FA à l'ECG avec indication de commencer l'anticoagulation conformément aux lignes directrices de la Société canadienne de cardiologie
Critère d'exclusion:
- Clairance de la créatinine =<15 ml/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
Toute contre-indication à l'anticoagulation avec l'apixaban ou le rivaroxaban telle que déterminée par le médecin traitant telle que, mais sans s'y limiter :
- saignement actif
- histoire de la vanne mécanique
- autre indication d'anticoagulation (par ex. valves mécaniques, thrombose veineuse)
- utilisation d'un double agent antiplaquettaire
- maladie hépatique connue avec coagulopathie
- utilisation de médicaments contre-indiqués (inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP 3A4/5, P-glycoprotéine)
- grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe Apixaban
5 mg PO, 2 fois par jour pendant 12 mois de traitement. Une réduction de dose* à 2,5 mg deux fois par jour s'appliquera si les patients répondent à 2 des 3 critères suivants : âge > 80 ans ; poids < 60 kg ; créatinine > 133 micromol/L. *Les patients atteints de FA qui reçoivent un AOD doivent faire évaluer leur fonction rénale au départ et au moins une fois par an |
Se référer au groupe Apixaban
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Groupe Rivaroxaban
20 mg PO, une fois par jour pendant 12 mois de traitement. Une réduction de dose* à 15 mg par jour s'appliquera aux patients dont la clairance de la créatinine est < 50 ml/min. *Les patients atteints de FA qui reçoivent un AOD doivent faire évaluer leur fonction rénale au départ et au moins une fois par an |
Se référer au groupe Rivaroxaban
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le taux d'événements hémorragiques cliniquement pertinents (CRB) jugés
Délai: Pour la durée de l'étude : 12 mois
|
Les événements CRB sont définis comme le composite des événements hémorragiques majeurs (MB) et des événements hémorragiques non majeurs cliniquement pertinents (CRNMB)
|
Pour la durée de l'étude : 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Adhésion aux médicaments
Délai: Pour la durée de l'étude : 12 mois
|
Rapporté comme le nombre de patients déclarant eux-mêmes "tous les médicaments assignés ont été pris" "manquant au moins une dose de médicament à l'étude" ou "incapable de prendre tous les médicaments à l'étude" sur le nombre total d'évaluations de conformité aux médicaments effectuées respectivement
|
Pour la durée de l'étude : 12 mois
|
|
Événements de saignement majeurs jugés
Délai: Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
Le saignement majeur comprend des saignements cliniquement manifestes et est associé à:
|
Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
|
Événements de saignement non majoraires cliniquement pertinents en clinique
Délai: Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
Les saignements non pertinents cliniquement pertinents seront définis comme: • Tout signe ou symptôme d'hémorragie (par exemple, plus de saignement que ce qui pourrait s'attendre à une circonstance clinique, y compris les saignements trouvés par l'imagerie seuls) qui ne correspond pas aux critères de la définition iSTH des saignements majeurs mais qui répondent au moins l'un des critères suivants:
|
Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
|
Événements de l'AVC / TIA jugé
Délai: Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
L'AVC est défini comme un déficit neurologique focal non traumatique qui dure ≥ 24 heures et confirmé sur l'imagerie cérébrale (tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique). L'attaque ischémique transitoire (TIA) est définie comme une perte temporaire de flux sanguin vers une partie du cerveau avec un déficit neurologique focal qui dure <24 heures sans imagerie de preuves d'infarctus aigu. Les accidents vasculaires cérébraux doivent être classés comme ischémiques, accident vasculaire cérébral hémorragique ou incertains. Des traits hémorragiques sont considérés et seront signalés à la fois comme des événements de saignement ainsi que des critères de terminaison. L'emplacement du saignement peut être déterminé à partir des rapports d'imagerie diagnostique. |
Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
|
Mortalité toutes causes
Délai: Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
En utilisant un résultat binaire d'un événement ou aucun événement (taux de décès individuels, toutes causes).
|
Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
|
Ratio de rentabilité supplémentaire
Délai: Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
Nous modéliserons le pronostic d'une cohorte de patients recevant du rivaroxaban contre l'apixaban.
Les résultats seront présentés comme un coût supplémentaire par QALY gagné, des coûts supplémentaires pour un cas de saignement cliniquement pertinent, et un coût supplémentaire pour une année de vie économisée.
|
Pour la durée de l'étude: 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Arythmies cardiaques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Fibrillation auriculaire
- Hémorragie
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Morpholines
- Oxazines
- Thiophenes
- Rivaroxaban
- apixaban
Autres numéros d'identification d'étude
- COBRRA-AF
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .