Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av blødningsrisiko mellom Rivaroxaban og Apixaban hos pasienter med atrieflimmer (COBRRA-AF)

17. april 2026 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

Atrieflimmer (AF) rammer 200 000 kanadiere og øker risikoen for hjerneslag, sykelighet og dødelighet. Å ha et slag kan påvirke en pasients evne til å snakke, spise, gå, jobbe, ta vare på seg selv og samhandle med andre. Ikke bare kan det ødelegge ens liv, men det kan også være dødelig. Et hjerneslag oppstår når blodstrømmen til hjernen blokkeres av en blodpropp, og fratar hjernecellene oksygen. Hos personer med atrieflimmer er blodstrømmen treg i de øverste hjertekamrene, og der kan det dannes blodpropp. Når en del av en blodpropp bryter av, kan den reise til hjernen og forårsake hjerneslag. Det er der blodfortynnende midler kommer inn. Blodfortynnere, eller antikoagulantia, reduserer sjansene for at det dannes blodpropp i hjertet, og reduserer risikoen for hjerneslag. Studier viser at blodfortynnende midler er svært effektive for å redusere risikoen for hjerneslag med opptil 95 %.

Det konvensjonelle blodfortynnende middelet er warfarin, tatt gjennom munnen. Warfarin krever regelmessige blodprøver for å sikre at en pasient får riktig dose. Pasienten kan også måtte unngå visse matvarer siden medisinen kan samhandle med dem. Nyere blodfortynnende midler, kjent som direkte-orale antikoagulanter (DOAC) er tilgjengelige, som ikke krever regelmessige blodprøver og ikke samhandler med mat. To av de nye blodfortynnerne heter rivaroxaban og apixaban. I likhet med warfarin kan de tas gjennom munnen, og studier har vist at de er like effektive som warfarin.

Både rivaroxaban og apixaban er godkjent for slagforebygging i AF av Health Canada. Det har imidlertid ikke vært noen direkte head-to-head sammenligninger av disse to antikoagulantene, noe som betyr at sammenlignende sikkerhetsdata ikke er tilgjengelig. Økende bruk av DOAC-er for slagforebygging ved AF og pasientverdier rundt blødning fremhever behovet for en sammenligningsforsøk for å sikre at pasienter får antikoagulanten med størst balanse mellom fordel og potensiell skade.

Studien skal vurdere blødningsrater og overlegenhet ved bruk av apixaban versus rivaroksaban hos pasienter med ikke-valvulært atrieflimmer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Atrieflimmer (AF) rammer 200 000 kanadiere og øker risikoen for hjerneslag, sykelighet og dødelighet. Orale antikoagulanter som vitamin K-antagonister (VKA) og direkte orale antikoagulanter (DOAC) er svært effektive for å redusere risikoen for hjerneslag med opptil 95 %. Randomiserte kontrollerte studier (RCT) har sammenlignet apixaban og rivaroxaban (begge DOAC) med VKA for slagforebygging ved AF, og er godkjent for denne bruken av Health Canada. Det har imidlertid ikke vært noen direkte head-to-head sammenligninger av disse to antikoagulantene, noe som betyr at sammenlignende sikkerhetsdata ikke er tilgjengelig. Økende bruk av DOAC-er for slagforebygging ved AF, pasientverdier rundt blødning og rettssaker fremhever behovet for en sammenligningsstudie for å sikre at pasienter får antikoagulanten med størst mulig balanse mellom fordel og potensiell skade.

Målet med denne RCT er å sammenligne sikkerheten til de første 12 månedene med apiksaban to ganger daglig med rivaroksaban en gang daglig hos pasienter med ikke-valvulær AF (NVAF). Pasienter vil bli overvåket for det primære resultatet av klinisk relevant blødning (CRB; en sammensetning av alvorlig blødning (MB) og klinisk relevante ikke-større blødninger (CRNMB) hendelser under oppfølging. Denne studien vil direkte informere klinisk praksis og valg av førstelinjebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

3018

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Lana Castellucci, MD, FRCPC
  • Telefonnummer: 74641 613-737-8899
  • E-post: lcastellucci@toh.ca

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 0B9
        • Rekruttering
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Laurence Sterns, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Rekruttering
        • QEII Health Science Centre
        • Ta kontakt med:
          • Ratika Parkash, MD
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Kingston General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Kerstin deWit, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • University Ottawa Heart Institute
        • Ta kontakt med:
          • Daniel Ramirez, MD
    • Quebec

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Bekreftet ny diagnose av AF på EKG med indikasjon om å starte antikoagulasjon i henhold til Canadian Cardiovascular Societys retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Kreatininclearance =<15 ml/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

  • Enhver kontraindikasjon for antikoagulasjon med apiksaban eller rivaroksaban som bestemt av den behandlende legen som, men ikke begrenset til:

    • aktiv blødning
    • historie med mekanisk ventil
    • annen indikasjon for antikoagulasjon (f. mekaniske klaffer, venøs trombose)
    • bruk av doble antiplatemiddel
    • kjent leversykdom med koagulopati
    • bruk av kontraindiserte medisiner (sterke induktorer/hemmere av CYP 3A4/5, P-glykoprotein)
    • graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban-gruppen

5 mg PO, to ganger daglig i 12 måneders behandling. En dosereduksjon* til 2,5 mg to ganger daglig vil gjelde dersom pasienter oppfyller 2 av 3 følgende kriterier: alder > 80 år; vekt < 60 kg; kreatinin >133 mikromol/L.

* Pasienter med AF som får DOAC bør få nyrefunksjonen vurdert ved baseline og minst årlig
Legemiddel: Apixaban
Se Apixaban-gruppen
Andre navn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Rivaroxaban-gruppen

20 mg PO, én gang daglig i 12 måneders behandling. En dosereduksjon* til 15 mg daglig vil gjelde pasienter med kreatininclearance <50 ml/min.

* Pasienter med AF som får DOAC bør få nyrefunksjonen vurdert ved baseline og minst årlig
Legemiddel: Rivaroksaban
Se Rivaroxaban-gruppen
Andre navn:
  • Xarelto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen av bedømte klinisk relevante blødningshendelser (CRB).
Tidsramme: For varigheten av studiet: 12 måneder
CRB-hendelser er definert som sammensetningen av alvorlige blødningshendelser (MB) og klinisk relevante ikke-større blødninger (CRNMB) hendelser
For varigheten av studiet: 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Medisinoverholdelse
Tidsramme: For varigheten av studiet: 12 måneder
Rapportert som antall pasienter som selv rapporterer "alle tildelte medisiner ble tatt" "mangler minst én dose studiemedisin", eller "ikke i stand til å ta alle studiemedisinene" av det totale antallet medisinsamsvarsvurderinger gjort hhv.
For varigheten av studiet: 12 måneder
Dømte store blødningshendelser
Tidsramme: I løpet av studien: 12 måneder

Major blødning inkluderer klinisk åpenlyst blødning og er assosiert med:

  • Fatal blødning, og/eller
  • Symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, så som intrakraniell, intraspinal, intraokulær, retroperitoneal, intraartikulær eller perikardiell, eller intramuskulær med romsyndrom, og/eller/eller
  • Et fall i hemoglobin på ≥20 g/l, eller
  • Som fører til transfusjon av ≥2 enheter av fullblod eller røde celler.
I løpet av studien: 12 måneder
Bedømt klinisk relevante blødningshendelser som ikke er major
Tidsramme: I løpet av studien: 12 måneder

Klinisk relevant blødning som ikke er major, vil bli definert som:

• Ethvert tegn eller symptom på blødning (f.eks. Mer blødning enn det som forventet for en klinisk omstendighet, inkludert blødning funnet ved avbildning alene) som ikke passer til kriteriene for ISth -definisjonen av større blødninger, men oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • Krever medisinsk intervensjon av helsepersonell
  • Som fører til sykehusinnleggelse eller økt omsorgsnivå
  • Som ber om ansikt til ansikt (dvs. ikke bare en telefon- eller elektronisk kommunikasjon) evaluering
I løpet av studien: 12 måneder
Bedådde hjerneslag/TIA -hendelser
Tidsramme: I løpet av studien: 12 måneder

Hjerneslag er definert som ikke-traumatisk fokal nevrologisk underskudd som varer ≥ 24 timer og bekreftet ved cerebral avbildning (beregnet tomografi eller magnetisk resonansavbildning).

Forbigående iskemisk angrep (TIA) er definert som et midlertidig tap av blodstrøm til en del av hjernen med fokal nevrologisk underskudd som varer <24 timer uten avbildningsbevis for akutt infarkt.

Slag skal klassifiseres som iskemisk, hemoragisk hjerneslag eller usikker. Hemoragiske slag blir vurdert og vil bli rapportert som både blødningshendelser så vel som slagendepunkter. Plasseringen av blødningen kan bestemmes ut fra diagnostiske avbildningsrapporter.
I løpet av studien: 12 måneder
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: I løpet av studien: 12 måneder
Ved hjelp av et binært resultat av en hendelse eller ingen hendelse (individuelle dødsrater, alle årsaker).
I løpet av studien: 12 måneder
Inkrementell kostnadseffektivitetsforhold
Tidsramme: I løpet av studien: 12 måneder
Vi vil modellere prognosen for en kohort av pasienter som får rivaroxaban kontra apixaban. Resultatene vil bli presentert som inkrementelle kostnader per QALY oppnådd, trinnvise kostnader per en klinisk relevante blødningssaker forhindret, og trinnvise kostnader per livsår spart.
I løpet av studien: 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COBRRA-AF

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere