Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение риска кровотечения между ривароксабаном и апиксабаном у пациентов с фибрилляцией предсердий (COBRRA-AF)

17 апреля 2026 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute

Фибрилляция предсердий (ФП) затрагивает 200 000 канадцев и увеличивает риск инсульта, заболеваемости и смертности. Инсульт может повлиять на способность пациента говорить, есть, ходить, работать, заботиться о себе и взаимодействовать с другими. Это может не только разрушить жизнь, но и привести к летальному исходу. Инсульт возникает, когда приток крови к мозгу блокируется тромбом, лишая клетки мозга кислорода. У людей с мерцательной аритмией кровоток в верхних камерах сердца вялый, и там могут образовываться тромбы. Когда кусочек тромба отрывается, он может попасть в мозг и вызвать инсульт. Тут на помощь приходят разжижители крови. Разжижители крови или антикоагулянты уменьшают вероятность образования тромбов в сердце, снижая риск инсульта. Исследования показывают, что разжижители крови очень эффективны в снижении риска инсульта до 95%.

Традиционным разбавителем крови является варфарин, принимаемый внутрь. Варфарин требует регулярных анализов крови, чтобы убедиться, что пациент получает правильную дозу. Пациенту также, возможно, придется избегать определенных продуктов, поскольку лекарство может взаимодействовать с ними. Доступны более новые препараты для разжижения крови, известные как пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК), которые не требуют регулярных анализов крови и не взаимодействуют с пищевыми продуктами. Два новых препарата для разжижения крови называются ривароксабан и апиксабан. Как и варфарин, их можно принимать внутрь, и исследования показали, что они столь же эффективны, как и варфарин.

Как ривароксабан, так и апиксабан были одобрены Министерством здравоохранения Канады для профилактики инсульта при ФП. Однако прямых прямых сравнений этих двух антикоагулянтов не проводилось, а это означает, что сравнительные данные по безопасности недоступны. Растущее использование ПОАК для профилактики инсульта при ФП и оценки пациентов в отношении кровотечения подчеркивают необходимость сравнительного исследования, чтобы убедиться, что пациенты получают антикоагулянт с максимальным балансом пользы и потенциального вреда.

Исследование предназначено для оценки частоты кровотечений и преимуществ использования апиксабана по сравнению с ривароксабаном у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фибрилляция предсердий (ФП) поражает 200 000 канадцев и увеличивает риск инсульта, заболеваемости и смертности. Пероральные антикоагулянты, такие как антагонисты витамина К (АВК) и пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК), высокоэффективны для снижения риска инсульта до 95%. Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) сравнивали апиксабан и ривароксабан (оба ПОАК) с АВК для профилактики инсульта при ФП и одобрены для такого использования Министерством здравоохранения Канады. Однако прямых сравнений этих двух антикоагулянтов не проводилось, а это означает, что сравнительные данные о безопасности недоступны. Увеличение использования ПОАК для профилактики инсульта при ФП, ценности пациентов в отношении кровотечений и судебные разбирательства подчеркивают необходимость сравнительного исследования, чтобы гарантировать, что пациенты получают антикоагулянт с наибольшим балансом пользы и потенциального вреда.

Целью данного РКИ является сравнение безопасности применения апиксабана два раза в день в течение первых 12 месяцев с ривароксабаном один раз в день у пациентов с неклапанной ФП (НВАФ). В течение периода наблюдения за пациентами будут наблюдать на предмет первичного исхода — клинически значимого кровотечения (CRB; совокупности событий большого кровотечения (MB) и клинически значимых небольших кровотечений (CRNMB). Это исследование будет напрямую влиять на клиническую практику и выбор терапии первой линии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

3018

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lana Castellucci, MD, FRCPC
  • Номер телефона: 74641 613-737-8899
  • Электронная почта: lcastellucci@toh.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Erin Thomas
  • Номер телефона: 79714 613-737-8899
  • Электронная почта: erithomas@toh.ca

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8Z 0B9
        • Рекрутинг
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Laurence Sterns, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
        • Рекрутинг
        • QEII Health Science Centre
        • Контакт:
          • Ratika Parkash, MD
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • Kingston General Hospital
        • Контакт:
          • Kerstin deWit, MD
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Рекрутинг
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Erin Thomas
          • Номер телефона: 79714 613-737-8899
          • Электронная почта: erithomas@toh.ca
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • University Ottawa Heart Institute
        • Контакт:
          • Daniel Ramirez, MD
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Канада, J8T 4J3
        • Рекрутинг
        • CISSS de l'Outaouais
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Jean-Michel Guay, MD
      • Laval, Quebec, Канада
        • Еще не набирают
        • CHU de Quebec - Universite Laval
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Eric Mercier, MD
      • Montreal, Quebec, Канада, H3L 1K5

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Подтвержденный новый диагноз ФП на ЭКГ с указанием на начало антикоагулянтной терапии в соответствии с рекомендациями Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний.

Критерий исключения:

  • Клиренс креатинина = <15 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.

  • Любые противопоказания для антикоагулянтной терапии апиксабаном или ривароксабаном, установленные лечащим врачом, такие как, но не ограничиваясь этим:

    • активное кровотечение
    • история механического клапана
    • другие показания к антикоагулянтной терапии (например, механические клапаны, венозный тромбоз)
    • применение двойного антиагреганта
    • известное заболевание печени с коагулопатией
    • прием противопоказанных препаратов (сильные индукторы/ингибиторы CYP 3A4/5, Р-гликопротеина)
    • беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Апиксабан группа

5 мг перорально два раза в день в течение 12 месяцев лечения. Снижение дозы* до 2,5 мг два раза в день применяется, если пациенты соответствуют 2 из 3 следующих критериев: возраст > 80 лет; вес < 60 кг; креатинин >133 мкмоль/л.

*У пациентов с ФП, получающих ПОАК, следует оценивать функцию почек исходно и не реже одного раза в год.
Лекарство: Апиксабан
Обратитесь к группе Apixaban
Другие имена:
  • Эликвис
Активный компаратор: Группа ривароксабана

20 мг перорально один раз в день в течение 12 месяцев лечения. Снижение дозы* до 15 мг в день будет применяться к пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

*У пациентов с ФП, получающих ПОАК, следует оценивать функцию почек исходно и не реже одного раза в год.
Лекарство: Ривароксабан
Обратитесь к группе ривароксабана
Другие имена:
  • Ксарелто

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота подтвержденных клинически значимых кровотечений (CRB)
Временное ограничение: Продолжительность обучения: 12 месяцев
События CRB определяются как совокупность событий большого кровотечения (MB) и клинически значимых событий небольшого кровотечения (CRNMB).
Продолжительность обучения: 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приверженность к лечению
Временное ограничение: Продолжительность обучения: 12 месяцев
Указывается как количество пациентов, сообщивших о том, что «все назначенные лекарства были приняты», «пропустили хотя бы одну дозу исследуемого лекарства» или «не смогли принять все исследуемые лекарства» из общего числа проведенных оценок соблюдения режима лечения соответственно.
Продолжительность обучения: 12 месяцев
Принятые решения крупных кровотечений
Временное ограничение: На время исследования: 12 месяцев

Основное кровотечение включает клинически явное кровотечение и связано с:

  • Фатальное кровотечение, и/или
  • Симптоматическое кровотечение в критической области или органе, таком как внутричерепное, внутриперапинальное, внутриглазное, восстановительное, внутрисулярное или перикардиальное или внутримышечное с синдромом компартмента, и/или или/или
  • Падение гемоглобина ≥20 г/л, или
  • Приводя к переливанию ≥2 единиц цельной крови или эритроцитов.
На время исследования: 12 месяцев
Примечание клинически значимых не мажорных кровотечений.
Временное ограничение: На время исследования: 12 месяцев

Клинически значимое не мажорное кровотечение будет определено как:

• Любые признаки или симптом кровоизлияния (например, больше кровотечений, чем можно было бы ожидать для клинических обстоятельств, включая кровотечение, обнаруженное только визуализацией), которое не соответствует критериям для определения большого кровотечения, но соответствует по крайней мере одним из следующих критериев:

  • Требование медицинского вмешательства медицинским работником
  • Приводя к госпитализации или повышению уровня медицинской помощи
  • Побуждение к лицу к лицу (то есть, а не только телефонная или электронная связь).
На время исследования: 12 месяцев
Примечание инсульта/события TIA
Временное ограничение: На время исследования: 12 месяцев

Инсульт определяется как нетравматический фокальный неврологический дефицит, длившийся ≥ 24 часа и подтверждается на церебральной визуализации (компьютерная томография или магнитно-резонансная томография).

Переходная ишемическая атака (TIA) определяется как временная потеря кровотока в часть мозга с фокальным неврологическим дефицитом, длительным <24 часа без визуализации острой инфаркта.

Строки должны быть классифицированы как ишемический, геморрагический инсульт или неопределенность. Геморрагические инсульты рассматриваются и будут сообщать как как кровоточащие события, так и конечные точки инсульта. Расположение кровотечения может быть определена из отчетов о диагностической визуализации.
На время исследования: 12 месяцев
Смертность от всех причин
Временное ограничение: На время исследования: 12 месяцев
Использование бинарного результата события или отсутствия события (индивидуальные показатели смерти, все причины).
На время исследования: 12 месяцев
Повышенная коэффициент экономической эффективности
Временное ограничение: На время исследования: 12 месяцев
Мы смоделируем прогноз когорты пациентов, получающих ривароксабан против апиксабана. Результаты будут представлены в виде дополнительных затрат на полученные затраты на Qaly, дополнительные затраты на один клинически релевантный кровотечение, предотвращаемые, и постепенные затраты на один зарок жизни.
На время исследования: 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ottawa Hospital Research Institute

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Следователи

  • Главный следователь: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COBRRA-AF

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться