Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение риска кровотечения между ривароксабаном и апиксабаном у пациентов с фибрилляцией предсердий (COBRRA-AF)

30 сентября 2026 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute

Atrial Fibrillation (AF) affects 200,000 Canadians and increases risk of stroke, morbidity and mortality. Having a stroke can affect a patient's ability to speak, eat, walk, work, care for themselves, and interact with others. Not only can it ruin one's life, but it can also be fatal. A stroke occurs when blood flow to the brain is blocked by a clot, depriving brain cells of oxygen. In people with atrial fibrillation, blood flow is sluggish in the top chambers of the heart, and blood clots can form there. When a piece of a clot breaks off, it can travel to the brain and cause a stroke. That's where blood thinners come in. Blood thinners, or anticoagulants, decrease the chances of blood clots forming in the heart, reducing the risk of stroke. Studies show that blood thinners are highly effective at reducing the risk of stroke by up to 95%.

The conventional blood thinner is warfarin, taken by mouth. Warfarin requires regular blood tests to make sure a patient getting the correct dose. The patient also may have to avoid certain foods since the medication can interact with them. Newer blood thinners, known as direct-oral anticoagulants (DOACs) are available, which do not require regular blood tests and do not interact with foods. Two of the new blood thinners are called rivaroxaban and apixaban. Like warfarin, they can be taken by mouth, and studies have shown them to be as effective as warfarin.

Both rivaroxaban and apixaban have been approved for stroke prevention in AF by Health Canada. However, there have been no direct head-to-head comparisons of these two anticoagulants, meaning comparative safety data is not available. Increasing use of DOACs for stroke prevention in AF and patient values around bleeding highlight the need for a comparison trial to ensure patients receive the anticoagulant with the greatest balance of benefit to potential harm.

The trial is to assess bleeding rates and superiority of using apixaban versus rivaroxaban in patients with non-valvular atrial fibrillation.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Atrial Fibrillation (AF) affects 200,000 Canadians and increases risk of stroke, morbidity and mortality. Oral anticoagulants such as Vitamin K antagonists (VKAs) and direct oral anticoagulants (DOACs) are highly effective at reducing the risk of stroke by up to 95%. Randomized controlled trials (RCTs) have compared apixaban and rivaroxaban (both DOACs) to VKAs for stroke prevention in AF, and are approved for this use by Health Canada. However, there have been no direct head-to-head comparisons of these two anticoagulants, meaning comparative safety data is not available. Increasing use of DOACs for stroke prevention in AF, patient values around bleeding, and litigation highlight the need for a comparison trial to ensure patients receive the anticoagulant with the greatest balance of benefit to potential harm.

The objective of this RCT is to compare the safety of the first 12 months of apixaban twice daily to rivaroxaban once daily in patients with non-valvular AF (NVAF). Patients will be monitored for the primary outcome of clinically relevant bleeding (CRB; a composite of major bleeding (MB) and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events during follow-up. This trial will directly inform clinical practice and the choice of first-line therapy.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

3018

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lana Castellucci, MD
  • Номер телефона: 75481 613-737-8899
  • Электронная почта: lcastellucci@toh.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8Z 0B9
        • Отозван
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
        • Рекрутинг
        • QEII Health Science Centre
        • Главный следователь:
          • Ratika Parkash, MD
        • Контакт:
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • Kingston General Hospital
        • Главный следователь:
          • Kerstin de Wit, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Рекрутинг
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Главный следователь:
          • Lana Castellucci, MD
        • Контакт:
          • Daniel Warner
          • Номер телефона: 79590 613-737-8899
          • Электронная почта: dawarner@ohri.ca
        • Контакт:
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • University Ottawa Heart Institute
        • Контакт:
          • Hannah Feagan
          • Номер телефона: 14125 613-696-7000
          • Электронная почта: hfeagan@ottawaheart.ca
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Ramirez, MD
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Канада, J8T 4J3
        • Рекрутинг
        • CISSS de l'Outaouais
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Jean-Michel Guay, MD
      • Laval, Quebec, Канада
        • Еще не набирают
        • CHU de Quebec - Université Laval
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Eric Mercier, MD
      • Montreal, Quebec, Канада, H3L 1K5

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18 years old
  • Confirmed new diagnosis of AF on ECG with an indication to start anticoagulation according to Canadian Cardiovascular Society guidelines

Exclusion Criteria:

  • Creatinine clearance =<15 ml/min calculated using the Cockcroft-Gault formula

  • Any contraindication for anticoagulation with apixaban or rivaroxaban as determined by the treating physician such as, but not limited to:

    • active bleeding
    • history of mechanical valve
    • other indication for anticoagulation (e.g. mechanical valves, venous thrombosis)
    • dual antiplatelet agent use
    • known liver disease with coagulopathy
    • use of contraindicated medications (strong inducers/inhibitors of CYP 3A4/5, P-glycoprotein)
    • pregnancy or breastfeeding

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Apixaban group

5 mg PO, twice daily for 12 months of treatment. A dose reduction* to 2.5 mg twice daily will apply if patients meet 2 of 3 following criteria: age > 80 years; weight < 60 kg; creatinine >133 micromol/L.

*Patients with AF who are receiving DOAC should have their renal function assessed at baseline and at least annually
Лекарство: Apixaban

Refer to Apixaban group

Другие имена:
  • Эликвис
Активный компаратор: Rivaroxaban Group

20 mg PO, once daily for 12 months of treatment. A dose reduction* to 15 mg daily will apply to patients with creatinine clearance <50 ml/min.

*Patients with AF who are receiving DOAC should have their renal function assessed at baseline and at least annually
Лекарство: Rivaroxaban

Refer to Rivaroxaban group

Другие имена:
  • Ксарелто

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
The rate of adjudicated clinically relevant bleeding (CRB) events
Временное ограничение: For the duration of the study: 12 months

CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events
For the duration of the study: 12 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Adjudicated Major Bleeding events
Временное ограничение: For the duration of the study: 12 months

Major Bleeding includes clinically overt bleeding and is associated with:

  • Fatal bleeding, and/or
  • Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or
  • A fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or
  • Leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 12 months
Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding events
Временное ограничение: For the duration of the study: 12 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as:

• Any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the ISTH definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 12 months
Adjudicated stroke/TIA events
Временное ограничение: For the duration of the study: 12 months

Stroke is defined as non-traumatic focal neurologic deficit lasting ≥ 24 hours and confirmed on cerebral imaging (computed tomography or magnetic resonance imaging).

Transient ischemic attack (TIA) is defined as a temporary loss of blood flow to a part of the brain with focal neurologic deficit lasting < 24 hours without imaging evidence of acute infarction.

Strokes are to be classified as ischemic, hemorrhagic stroke, or uncertain. Hemorrhagic strokes are considered and will be reported as both bleeding events as well as stroke endpoints. The location of the bleeding can be determined from the diagnostic imaging reports.
For the duration of the study: 12 months
All-cause mortality
Временное ограничение: For the duration of the study: 12 months

Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death, all causes).
For the duration of the study: 12 months
Medication adherence
Временное ограничение: For the duration of the study: 12 months

Reported as the number of patients self-reporting "all assigned medications were taken" "missing at least one dose of study medication", or "not able to take all of the study medications" out of the total number of medication compliance assessments done respectively
For the duration of the study: 12 months
Incremental cost-effectiveness ratio
Временное ограничение: For the duration of the study: 12 months

We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban versus apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one clinically relevant bleeding cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 12 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ottawa Hospital Research Institute

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Следователи

  • Главный следователь: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COBRRA-AF

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться