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Confronto del rischio di sanguinamento tra Rivaroxaban e Apixaban in pazienti con fibrillazione atriale (COBRRA-AF)

17 aprile 2026 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute

La fibrillazione atriale (FA) colpisce 200.000 canadesi e aumenta il rischio di ictus, morbilità e mortalità. Avere un ictus può influire sulla capacità di un paziente di parlare, mangiare, camminare, lavorare, prendersi cura di se stesso e interagire con gli altri. Non solo può rovinare la vita, ma può anche essere fatale. Un ictus si verifica quando il flusso di sangue al cervello viene bloccato da un coagulo, privando le cellule cerebrali di ossigeno. Nelle persone con fibrillazione atriale, il flusso sanguigno è lento nelle camere superiori del cuore e lì possono formarsi coaguli di sangue. Quando un pezzo di un coagulo si rompe, può raggiungere il cervello e causare un ictus. È qui che entrano in gioco i fluidificanti del sangue. I fluidificanti del sangue, o anticoagulanti, riducono le possibilità di formazione di coaguli di sangue nel cuore, riducendo il rischio di ictus. Gli studi dimostrano che i fluidificanti del sangue sono altamente efficaci nel ridurre il rischio di ictus fino al 95%.

L'anticoagulante convenzionale è il warfarin, assunto per via orale. Warfarin richiede esami del sangue regolari per assicurarsi che un paziente riceva la dose corretta. Il paziente potrebbe anche dover evitare determinati alimenti poiché il farmaco può interagire con essi. Sono disponibili fluidificanti del sangue più recenti, noti come anticoagulanti orali diretti (DOAC), che non richiedono esami del sangue regolari e non interagiscono con gli alimenti. Due dei nuovi anticoagulanti si chiamano rivaroxaban e apixaban. Come il warfarin, possono essere assunti per via orale e gli studi hanno dimostrato che sono efficaci quanto il warfarin.

Sia rivaroxaban che apixaban sono stati approvati per la prevenzione dell'ictus nella FA da Health Canada. Tuttavia, non ci sono stati confronti diretti tra questi due anticoagulanti, il che significa che non sono disponibili dati comparativi sulla sicurezza. L'aumento dell'uso dei DOAC per la prevenzione dell'ictus nella FA e i valori dei pazienti intorno al sanguinamento evidenziano la necessità di uno studio comparativo per garantire che i pazienti ricevano l'anticoagulante con il massimo equilibrio tra beneficio e danno potenziale.

Lo studio ha lo scopo di valutare i tassi di sanguinamento e la superiorità dell'uso di apixaban rispetto a rivaroxaban nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fibrillazione atriale (FA) colpisce 200.000 canadesi e aumenta il rischio di ictus, morbilità e mortalità. Gli anticoagulanti orali come gli antagonisti della vitamina K (VKA) e gli anticoagulanti orali diretti (DOAC) sono altamente efficaci nel ridurre il rischio di ictus fino al 95%. Studi randomizzati e controllati (RCT) hanno confrontato apixaban e rivaroxaban (entrambi DOAC) con gli VKA per la prevenzione dell'ictus nella fibrillazione atriale e sono approvati per questo uso da Health Canada. Tuttavia, non sono stati effettuati confronti diretti tra questi due anticoagulanti, il che significa che non sono disponibili dati comparativi sulla sicurezza. Il crescente utilizzo dei DOAC per la prevenzione dell’ictus nella fibrillazione atriale, i valori dei pazienti riguardo al sanguinamento e i contenziosi evidenziano la necessità di uno studio comparativo per garantire che i pazienti ricevano l’anticoagulante con il miglior rapporto beneficio/danno potenziale.

L'obiettivo di questo RCT è confrontare la sicurezza dei primi 12 mesi di apixaban due volte al giorno rispetto a rivaroxaban una volta al giorno in pazienti con FA non valvolare (NVAF). I pazienti saranno monitorati per l'esito primario di sanguinamento clinicamente rilevante (CRB; un composito di sanguinamento maggiore (MB) ed eventi di sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante (CRNMB) durante il follow-up. Questo studio influenzerà direttamente la pratica clinica e la scelta della terapia di prima linea.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

3018

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Lana Castellucci, MD, FRCPC
  • Numero di telefono: 74641 613-737-8899
  • Email: lcastellucci@toh.ca

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Erin Thomas
  • Numero di telefono: 79714 613-737-8899
  • Email: erithomas@toh.ca

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 0B9
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Reclutamento
        • QEII Health Science Centre
        • Contatto:
          • Ratika Parkash, MD
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • Kingston General Hospital
        • Contatto:
          • Kerstin deWit, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Reclutamento
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • University Ottawa Heart Institute
        • Contatto:
          • Daniel Ramirez, MD
    • Quebec

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Nuova diagnosi confermata di FA all'ECG con indicazione di iniziare la terapia anticoagulante secondo le linee guida della Canadian Cardiovascular Society

Criteri di esclusione:

  • Clearance della creatinina =<15 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

  • Qualsiasi controindicazione per la terapia anticoagulante con apixaban o rivaroxaban determinata dal medico curante come, ma non limitatamente a:

    • sanguinamento attivo
    • storia della valvola meccanica
    • altra indicazione per la terapia anticoagulante (ad es. valvole meccaniche, trombosi venosa)
    • doppio uso di agenti antiaggreganti piastrinici
    • malattia epatica nota con coagulopatia
    • uso di farmaci controindicati (forti induttori/inibitori del CYP 3A4/5, P-glicoproteina)
    • gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo Apixaban

5 mg PO, due volte al giorno per 12 mesi di trattamento. Si applicherà una riduzione della dose* a 2,5 mg due volte al giorno se i pazienti soddisfano 2 dei 3 seguenti criteri: età > 80 anni; peso < 60 kg; creatinina > 133 micromoli/L.

*I pazienti con fibrillazione atriale che ricevono DOAC devono sottoporsi a valutazione della funzionalità renale al basale e almeno una volta all'anno
Droga: Apixaban
Fare riferimento al gruppo Apixaban
Altri nomi:
  • Eliquis
Comparatore attivo: Gruppo Rivaroxaban

20 mg PO, una volta al giorno per 12 mesi di trattamento. Una riduzione della dose* a 15 mg al giorno verrà applicata ai pazienti con clearance della creatinina <50 ml/min.

*I pazienti con fibrillazione atriale che ricevono DOAC devono sottoporsi a valutazione della funzionalità renale al basale e almeno una volta all'anno
Droga: Rivaroxaban
Fare riferimento al gruppo Rivaroxaban
Altri nomi:
  • Xarelto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di eventi di sanguinamento clinicamente rilevanti (CRB) giudicati
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 12 mesi
Gli eventi CRB sono definiti come l'insieme di eventi di sanguinamento maggiore (MB) ed eventi di sanguinamento non maggiore clinicamente rilevanti (CRNMB)
Per la durata dello studio: 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aderenza ai farmaci
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 12 mesi
Riportato come il numero di pazienti che hanno auto-segnalato "tutti i farmaci assegnati sono stati assunti" "mancava almeno una dose del farmaco in studio" o "non sono stati in grado di assumere tutti i farmaci in studio" rispetto al numero totale di valutazioni della compliance del farmaco effettuate rispettivamente
Per la durata dello studio: 12 mesi
Eventi di sanguinamento importanti giudicati
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 12 mesi

Il sanguinamento importante include sanguinamento clinicamente palese ed è associato a:

  • Sanguinamento fatale e/o
  • Sanguinamento sintomatico in un'area o un organo critico, come intracranico, intraspinale, intraoculare, retroperitoneale, intra-articolare o pericardico o intramuscolare con la sindrome del compartimento e/o
  • Una caduta in emoglobina di ≥20 g/L o
  • Portando a trasfusioni di ≥2 unità di sangue intero o cellule rosse.
Per la durata dello studio: 12 mesi
Giudicati eventi di sanguinamento non intenzionale clinicamente rilevanti
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 12 mesi

Il sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante sarà definito come:

• Qualsiasi segno o sintomo dell'emorragia (ad esempio, più sanguinamento di quanto ci si aspetterebbe per una circostanza clinica, incluso l'emorragia trovata solo mediante imaging) che non si adatta ai criteri per la definizione di sanguinamento importante ma soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  • Richiedere un intervento medico da parte di un operatore sanitario
  • Portando al ricovero in ospedale o aumento del livello di cure
  • Spingere una valutazione faccia a faccia (cioè non solo un telefono o una comunicazione elettronica)
Per la durata dello studio: 12 mesi
Eventi di ictus/TIA giudicati
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 12 mesi

L'ictus è definito come deficit neurologico focale non traumatico della durata ≥ 24 ore e confermato sull'imaging cerebrale (tomografia computerizzata o imaging a risonanza magnetica).

L'attacco ischemico transitorio (TIA) è definito come una perdita temporanea del flusso sanguigno in una parte del cervello con deficit neurologico focale che dura <24 ore senza prove di imaging di infarto acuto.

I colpi devono essere classificati come ischemica, ictus emorragico o incerto. I colpi emorragici sono considerati e saranno segnalati sia come eventi di sanguinamento che endpoint di ictus. La posizione dell'emorragia può essere determinata dai rapporti di imaging diagnostico.
Per la durata dello studio: 12 mesi
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 12 mesi
Utilizzando un risultato binario di un evento o nessun evento (tassi individuali di morte, tutte le cause).
Per la durata dello studio: 12 mesi
Rapporto di costo-efficacia incrementale
Lasso di tempo: Per la durata dello studio: 12 mesi
Modellare la prognosi di una coorte di pazienti che ricevono rivaroxaban rispetto apixaban. I risultati saranno presentati come costi incrementali per QALY ottenuti, costi incrementali per un caso di sanguinamento clinicamente rilevante prevenuto e costi incrementali per un anno di vita salvato.
Per la durata dello studio: 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COBRRA-AF

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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