Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av blödningsrisk mellan Rivaroxaban och Apixaban hos patienter med förmaksflimmer (COBRRA-AF)

17 april 2026 uppdaterad av: Ottawa Hospital Research Institute

Förmaksflimmer (AF) drabbar 200 000 kanadensare och ökar risken för stroke, sjuklighet och dödlighet. Att ha en stroke kan påverka en patients förmåga att tala, äta, gå, arbeta, ta hand om sig själv och interagera med andra. Det kan inte bara förstöra ens liv, utan det kan också vara dödligt. En stroke uppstår när blodflödet till hjärnan blockeras av en propp, vilket berövar hjärncellerna på syre. Hos personer med förmaksflimmer är blodflödet trögt i hjärtats övre kammare och där kan blodproppar bildas. När en del av en propp bryter av kan den resa till hjärnan och orsaka en stroke. Det är där blodförtunnande medel kommer in. Blodförtunnande medel, eller antikoagulantia, minskar risken för att blodproppar bildas i hjärtat, vilket minskar risken för stroke. Studier visar att blodförtunnande medel är mycket effektiva för att minska risken för stroke med upp till 95 %.

Det konventionella blodförtunnare är warfarin, som tas genom munnen. Warfarin kräver regelbundna blodprover för att säkerställa att en patient får rätt dos. Patienten kan också behöva undvika vissa livsmedel eftersom läkemedlet kan interagera med dem. Nyare blodförtunnande medel, kända som direktorala antikoagulantia (DOAC) finns tillgängliga, som inte kräver regelbundna blodprover och inte interagerar med livsmedel. Två av de nya blodförtunnande medlen kallas rivaroxaban och apixaban. Liksom warfarin kan de tas genom munnen, och studier har visat att de är lika effektiva som warfarin.

Både rivaroxaban och apixaban har godkänts för förebyggande av stroke vid AF av Health Canada. Det har dock inte gjorts några direkta jämförelser mellan dessa två antikoagulantia, vilket innebär att jämförande säkerhetsdata inte är tillgängliga. Ökad användning av DOAC för förebyggande av stroke vid AF och patientvärden kring blödning framhäver behovet av en jämförelsestudie för att säkerställa att patienter får antikoagulantia med den största balansen mellan nytta och potentiell skada.

Studien syftar till att bedöma blödningsfrekvensen och överlägsenheten av att använda apixaban jämfört med rivaroxaban hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Förmaksflimmer (AF) drabbar 200 000 kanadensare och ökar risken för stroke, sjuklighet och dödlighet. Orala antikoagulantia som vitamin K-antagonister (VKA) och direkta orala antikoagulantia (DOAC) är mycket effektiva för att minska risken för stroke med upp till 95 %. Randomiserade kontrollerade studier (RCT) har jämfört apixaban och rivaroxaban (båda DOAC) med VKA för förebyggande av stroke vid AF, och är godkända för denna användning av Health Canada. Det har dock inte gjorts några direkta jämförelser mellan dessa två antikoagulantia, vilket innebär att jämförande säkerhetsdata inte är tillgängliga. Ökad användning av DOAC för förebyggande av stroke vid AF, patientvärden kring blödning och rättstvister framhäver behovet av en jämförelsestudie för att säkerställa att patienter får antikoagulantia med den största balansen mellan nytta och potentiell skada.

Syftet med denna RCT är att jämföra säkerheten för de första 12 månaderna av apixaban två gånger dagligen med rivaroxaban en gång dagligen hos patienter med icke-valvulär AF (NVAF). Patienterna kommer att övervakas för det primära resultatet av kliniskt relevanta blödningar (CRB; en sammansättning av större blödningar (MB) och kliniskt relevanta icke-større blödningar (CRNMB) händelser under uppföljning. Denna studie kommer direkt att informera klinisk praxis och valet av förstahandsterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

3018

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Lana Castellucci, MD, FRCPC
  • Telefonnummer: 74641 613-737-8899
  • E-post: lcastellucci@toh.ca

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 0B9
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Rekrytering
        • QEII Health Science Centre
        • Kontakt:
          • Ratika Parkash, MD
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • Kingston General Hospital
        • Kontakt:
          • Kerstin deWit, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrytering
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • University Ottawa Heart Institute
        • Kontakt:
          • Daniel Ramirez, MD
    • Quebec

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år gammal
  • Bekräftad ny diagnos av AF på EKG med indikation att påbörja antikoagulering enligt Canadian Cardiovascular Societys riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Kreatininclearance =<15 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel

  • Alla kontraindikationer för antikoagulering med apixaban eller rivaroxaban som bestämts av den behandlande läkaren såsom, men inte begränsat till:

    • aktiv blödning
    • historia av mekanisk ventil
    • annan indikation för antikoagulering (t.ex. mekaniska klaffar, venös trombos)
    • användning av dubbla trombocytskyddsmedel
    • känd leversjukdom med koagulopati
    • användning av kontraindicerade läkemedel (starka inducerare/hämmare av CYP 3A4/5, P-glykoprotein)
    • graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban grupp

5 mg PO, två gånger dagligen under 12 månaders behandling. En dosreduktion* till 2,5 mg två gånger dagligen kommer att gälla om patienter uppfyller 2 av 3 följande kriterier: ålder > 80 år; vikt < 60 kg; kreatinin >133 mikromol/L.

*Patienter med AF som får DOAC bör få sin njurfunktion utvärderad vid baslinjen och minst en gång per år
Läkemedel: Apixaban
Se Apixaban-gruppen
Andra namn:
  • Eliquis
Aktiv komparator: Rivaroxaban Group

20 mg PO, en gång dagligen under 12 månaders behandling. En dosreduktion* till 15 mg dagligen kommer att gälla för patienter med kreatininclearance <50 ml/min.

*Patienter med AF som får DOAC bör få sin njurfunktion utvärderad vid baslinjen och minst en gång per år
Läkemedel: Rivaroxaban
Se Rivaroxaban-gruppen
Andra namn:
  • Xarelto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvensen av bedömda kliniskt relevanta blödningshändelser (CRB).
Tidsram: Under studiens varaktighet: 12 månader
CRB-händelser definieras som en sammansättning av större blödningshändelser (MB) och kliniskt relevanta icke-stora blödningar (CRNMB) händelser
Under studiens varaktighet: 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkemedelsvidhäftning
Tidsram: Under studiens varaktighet: 12 månader
Rapporteras som antalet patienter som självrapporterar "alla tilldelade mediciner togs" "saknade minst en dos av studiemedicinering" eller "inte kan ta alla studiemediciner" av det totala antalet bedömningar av överensstämmelse med läkemedel som gjorts respektive.
Under studiens varaktighet: 12 månader
Bedömda stora blödningshändelser
Tidsram: Under studiens varaktighet: 12 månader

Stora blödning inkluderar kliniskt öppen blödning och är associerad med:

  • Dödlig blödning och/eller
  • Symtomatisk blödning i ett kritiskt område eller organ, såsom intrakraniell, intraspinal, intraokulär, retroperitoneal, intra-objektulär eller perikardiell eller intramuskulär med facksyndrom och/eller/eller
  • Ett fall i hemoglobin på ≥20 g/L, eller
  • Vilket leder till transfusion av ≥2 enheter av helblod eller röda celler.
Under studiens varaktighet: 12 månader
Bedömd kliniskt relevant icke-majorblödningshändelser
Tidsram: Under studiens varaktighet: 12 månader

Kliniskt relevant blödning som inte är major kommer att definieras som:

• Alla tecken eller symptom på blödning (t.ex. mer blödning än vad som förväntas för en klinisk omständighet, inklusive blödning som hittas genom att avbilda ensam) som inte passar kriterierna för den istad definitionen av större blödning men uppfyller åtminstone ett av följande kriterier:

  • Kräver medicinsk ingripande av en sjukvårdspersonal
  • Vilket leder till sjukhusvistelse eller ökad vårdnivå
  • Uppmanar ett ansikte mot ansikte (dvs inte bara en telefon- eller elektronisk kommunikation) utvärdering
Under studiens varaktighet: 12 månader
Bedömda stroke/TIA -händelser
Tidsram: Under studiens varaktighet: 12 månader

Stroke definieras som icke-traumatisk fokal neurologiskt underskott som varar ≥ 24 timmar och bekräftas vid cerebral avbildning (datortomografi eller magnetisk resonansavbildning).

Övergående ischemisk attack (TIA) definieras som en tillfällig förlust av blodflödet till en del av hjärnan med fokal neurologiskt underskott varligt <24 timmar utan att avbilda bevis på akut infarkt.

Stroke ska klassificeras som ischemisk, hemorragisk stroke eller osäker. Hemorragiska slag beaktas och kommer att rapporteras som både blödningshändelser såväl som stroke slutpunkter. Platsen för blödningen kan bestämmas utifrån de diagnostiska bildrapporterna.
Under studiens varaktighet: 12 månader
Dödlighet
Tidsram: Under studiens varaktighet: 12 månader
Med hjälp av ett binärt resultat av en händelse eller ingen händelse (individuella dödsfall, alla orsaker).
Under studiens varaktighet: 12 månader
Inkrementell kostnadseffektivitetsförhållande
Tidsram: Under studiens varaktighet: 12 månader
Vi kommer att modellera prognosen för en kohort av patienter som får rivaroxaban kontra apixaban. Resultaten kommer att presenteras som inkrementella kostnader per QALY som erhållits, inkrementella kostnader per kliniskt relevanta blödningsfall förhindras och inkrementella kostnader per ett livsår sparat.
Under studiens varaktighet: 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Utredare

  • Huvudutredare: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2020

Första postat (Faktisk)

24 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COBRRA-AF

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera