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Comparação do risco de sangramento entre rivaroxabana e apixabana em pacientes com fibrilação atrial (COBRRA-AF)

17 de abril de 2026 atualizado por: Ottawa Hospital Research Institute

A fibrilação atrial (FA) afeta 200.000 canadenses e aumenta o risco de acidente vascular cerebral, morbidade e mortalidade. Ter um derrame pode afetar a capacidade do paciente de falar, comer, andar, trabalhar, cuidar de si mesmo e interagir com outras pessoas. Não só pode arruinar a vida de alguém, mas também pode ser fatal. Um acidente vascular cerebral ocorre quando o fluxo sanguíneo para o cérebro é bloqueado por um coágulo, privando as células cerebrais de oxigênio. Em pessoas com fibrilação atrial, o fluxo sanguíneo é lento nas câmaras superiores do coração e coágulos sanguíneos podem se formar lá. Quando um pedaço de um coágulo se desprende, ele pode viajar para o cérebro e causar um derrame. É aí que entram os anticoagulantes. Diluentes de sangue, ou anticoagulantes, diminuem as chances de formação de coágulos sanguíneos no coração, reduzindo o risco de derrame. Estudos mostram que os anticoagulantes são altamente eficazes na redução do risco de acidente vascular cerebral em até 95%.

O anticoagulante convencional é a varfarina, tomada por via oral. A varfarina requer exames de sangue regulares para garantir que o paciente receba a dose correta. O paciente também pode ter que evitar certos alimentos, pois a medicação pode interagir com eles. Estão disponíveis anticoagulantes mais recentes, conhecidos como anticoagulantes orais diretos (DOACs), que não requerem exames de sangue regulares e não interagem com os alimentos. Dois dos novos anticoagulantes são chamados de rivaroxabana e apixabana. Como a varfarina, eles podem ser tomados por via oral, e estudos mostraram que são tão eficazes quanto a varfarina.

Tanto a rivaroxabana quanto a apixabana foram aprovadas para prevenção de AVC na FA pela Health Canada. No entanto, não houve comparações diretas desses dois anticoagulantes, o que significa que dados comparativos de segurança não estão disponíveis. O aumento do uso de DOACs para prevenção de AVC na FA e os valores do paciente em torno do sangramento destacam a necessidade de um estudo de comparação para garantir que os pacientes recebam o anticoagulante com o maior equilíbrio entre benefício e dano potencial.

O estudo avalia as taxas de sangramento e a superioridade do uso de apixabana versus rivaroxabana em pacientes com fibrilação atrial não valvular.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A fibrilação atrial (FA) afeta 200.000 canadenses e aumenta o risco de acidente vascular cerebral, morbidade e mortalidade. Os anticoagulantes orais, como os antagonistas da vitamina K (AVKs) e os anticoagulantes orais diretos (DOACs), são altamente eficazes na redução do risco de acidente vascular cerebral em até 95%. Ensaios clínicos randomizados (ECR) compararam apixabana e rivaroxabana (ambos DOACs) com AVKs para prevenção de acidente vascular cerebral na FA e foram aprovados para esse uso pela Health Canada. No entanto, não houve comparações diretas desses dois anticoagulantes, o que significa que não estão disponíveis dados comparativos de segurança. O aumento do uso de DOACs para prevenção de AVC na FA, os valores dos pacientes em relação ao sangramento e os litígios destacam a necessidade de um estudo comparativo para garantir que os pacientes recebam o anticoagulante com o maior equilíbrio entre benefício e dano potencial.

O objetivo deste ECR é comparar a segurança dos primeiros 12 meses de apixabana duas vezes ao dia com rivaroxabana uma vez ao dia em pacientes com FA não valvular (FANV). Os pacientes serão monitorados quanto ao resultado primário de sangramento clinicamente relevante (CRB; um composto de sangramento maior (MB) e eventos de sangramento não maior clinicamente relevantes (CRNMB) durante o acompanhamento. Este ensaio informará diretamente a prática clínica e a escolha da terapia de primeira linha.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

3018

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Lana Castellucci, MD, FRCPC
  • Número de telefone: 74641 613-737-8899
  • E-mail: lcastellucci@toh.ca

Estude backup de contato

  • Nome: Erin Thomas
  • Número de telefone: 79714 613-737-8899
  • E-mail: erithomas@toh.ca

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8Z 0B9
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá
        • Recrutamento
        • QEII Health Science Centre
        • Contato:
          • Ratika Parkash, MD
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Kingston General Hospital
        • Contato:
          • Kerstin deWit, MD
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Recrutamento
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Contato:
        • Contato:
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • University Ottawa Heart Institute
        • Contato:
          • Daniel Ramirez, MD
    • Quebec

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Novo diagnóstico confirmado de FA no ECG com indicação para iniciar anticoagulação de acordo com as diretrizes da Canadian Cardiovascular Society

Critério de exclusão:

  • Depuração de creatinina = <15 ml/min calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault

  • Qualquer contra-indicação para anticoagulação com apixabana ou rivaroxabana, conforme determinado pelo médico assistente, como, mas não limitado a:

    • sangramento ativo
    • história da válvula mecânica
    • outra indicação para anticoagulação (por ex. válvulas mecânicas, trombose venosa)
    • uso de duplo antiplaquetário
    • doença hepática conhecida com coagulopatia
    • uso de medicamentos contraindicados (indutores/inibidores fortes do CYP 3A4/5, glicoproteína P)
    • gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo apixabana

5 mg PO, duas vezes ao dia durante 12 meses de tratamento. Uma redução da dose* para 2,5 mg duas vezes ao dia será aplicada se os pacientes atenderem a 2 dos 3 seguintes critérios: idade > 80 anos; peso < 60 kg; creatinina >133 micromoles/L.

*Pacientes com FA que estão recebendo DOAC devem ter sua função renal avaliada no início do estudo e pelo menos anualmente
Medicamento: Apixabana
Consulte o grupo Apixabana
Outros nomes:
  • Eliquis
Comparador Ativo: Grupo rivaroxabana

20 mg PO, uma vez ao dia durante 12 meses de tratamento. Uma redução da dose* para 15 mg diários será aplicada a pacientes com depuração de creatinina <50 ml/min.

*Pacientes com FA que estão recebendo DOAC devem ter sua função renal avaliada no início do estudo e pelo menos anualmente
Medicamento: Rivaroxabana
Consulte o grupo Rivaroxabana
Outros nomes:
  • Xarelto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de eventos de sangramento clinicamente relevante (CRB) adjudicados
Prazo: Para a duração do estudo: 12 meses
Os eventos de CRB são definidos como o composto de eventos de hemorragia major (MB) e eventos de hemorragia não major clinicamente relevantes (CRNMB)
Para a duração do estudo: 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Adesão à medicação
Prazo: Para a duração do estudo: 12 meses
Relatado como o número de pacientes auto-relatados "todos os medicamentos prescritos foram tomados" "perdendo pelo menos uma dose do medicamento do estudo" ou "incapaz de tomar todos os medicamentos do estudo" do número total de avaliações de adesão ao medicamento feitas respectivamente
Para a duração do estudo: 12 meses
Eventos de sangramento importantes julgados
Prazo: Durante o estudo: 12 meses

O grande sangramento inclui sangramento clinicamente aberto e está associado a:

  • Sangramento fatal e/ou
  • Sangramento sintomático em uma área crítica ou órgão, como intracraniano, intraespinal, intra-ocular, retroperitoneal, intra-articular ou pericárdico ou intramuscular com síndrome do compartimento e/ou
  • Uma queda em hemoglobina de ≥20 g/l, ou
  • Levando à transfusão de ≥2 unidades de sangue total ou glóbulos vermelhos.
Durante o estudo: 12 meses
Eventos de sangramento não-major clinicamente relevantes e não relevantes
Prazo: Durante o estudo: 12 meses

O sangramento não-major clinicamente relevante será definido como:

• Qualquer sinal ou sintoma de hemorragia (por exemplo, mais sangramento do que seria esperado para uma circunstância clínica, incluindo o sangramento encontrado apenas pela imagem) que não se encaixa nos critérios para a definição de grande sangramento, mas atende a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Exigindo intervenção médica por um profissional de saúde
  • Levando à hospitalização ou aumento do nível de atendimento
  • Solicitando uma avaliação cara a cara (ou seja, não apenas uma comunicação por telefone ou de comunicação eletrônica)
Durante o estudo: 12 meses
Eventos de AVC/TIA julgados
Prazo: Durante o estudo: 12 meses

O AVC é definido como déficit neurológico focal não traumático, duradouro ≥ 24 horas e confirmado em imagem cerebral (tomografia computadorizada ou ressonância magnética).

O ataque isquêmico transitório (TIA) é definido como uma perda temporária de fluxo sanguíneo para uma parte do cérebro com déficit neurológico focal duradouro <24 horas sem evidência de imagem de infarto agudo.

Os derrames devem ser classificados como isquêmicos, derrames hemorrágicos ou incertos. Os golpes hemorrágicos são considerados e serão relatados como eventos de sangramento e pontos de extremidade de AVC. A localização do sangramento pode ser determinada nos relatórios de diagnóstico de imagem.
Durante o estudo: 12 meses
Mortalidade por todas as causas
Prazo: Durante o estudo: 12 meses
Usando um resultado binário de um evento ou nenhum evento (taxas individuais de morte, todas as causas).
Durante o estudo: 12 meses
Taxa de custo-efetividade incremental
Prazo: Durante o estudo: 12 meses
Modelaremos o prognóstico de uma coorte de pacientes que recebem rivaroxaban versus apixaban. Os resultados serão apresentados como custo incremental por Qaly obtido, custos incrementais por um caso de sangramento clinicamente relevante evitado e custo incremental por um ano de vida economizado.
Durante o estudo: 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ottawa Hospital Research Institute

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network

Investigadores

  • Investigador principal: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

24 de novembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • COBRRA-AF

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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