Porównanie ryzyka krwawienia między rywaroksabanem a apiksabanem u pacjentów z migotaniem przedsionków (COBRRA-AF)
Migotanie przedsionków (AF) dotyka 200 000 Kanadyjczyków i zwiększa ryzyko udaru, zachorowalności i śmiertelności. Udar może wpływać na zdolność pacjenta do mówienia, jedzenia, chodzenia, pracy, dbania o siebie i interakcji z innymi. Nie tylko może zrujnować życie, ale może być również śmiertelne. Do udaru dochodzi, gdy przepływ krwi do mózgu zostaje zablokowany przez skrzep, który pozbawia komórki mózgowe tlenu. U osób z migotaniem przedsionków przepływ krwi jest powolny w górnych komorach serca i mogą tam tworzyć się skrzepy krwi. Kiedy kawałek skrzepu odrywa się, może przedostać się do mózgu i spowodować udar. W tym miejscu pojawiają się leki rozrzedzające krew. Leki rozrzedzające krew lub antykoagulanty zmniejszają ryzyko powstawania zakrzepów krwi w sercu, zmniejszając ryzyko udaru. Badania pokazują, że leki rozrzedzające krew są bardzo skuteczne w zmniejszaniu ryzyka udaru nawet o 95%.
Konwencjonalnym lekiem rozrzedzającym krew jest warfaryna przyjmowana doustnie. Warfaryna wymaga regularnych badań krwi, aby upewnić się, że pacjent otrzymuje właściwą dawkę. Pacjent może również być zmuszony do unikania niektórych pokarmów, ponieważ lek może z nimi wchodzić w interakcje. Dostępne są nowsze leki rozrzedzające krew, znane jako bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC), które nie wymagają regularnych badań krwi i nie wchodzą w interakcje z żywnością. Dwa z nowych leków rozrzedzających krew to riwaroksaban i apiksaban. Podobnie jak warfaryna, można je przyjmować doustnie, a badania wykazały, że są równie skuteczne jak warfaryna.
Zarówno rywaroksaban, jak i apiksaban zostały zatwierdzone przez Health Canada do zapobiegania udarom mózgu w AF. Jednak nie przeprowadzono bezpośrednich bezpośrednich porównań tych dwóch antykoagulantów, co oznacza, że dane porównawcze dotyczące bezpieczeństwa nie są dostępne. Coraz częstsze stosowanie DOAC w profilaktyce udaru mózgu w AF oraz wartości obserwowane u pacjentów w okolicach krwawienia wskazują na potrzebę przeprowadzenia badania porównawczego, aby upewnić się, że pacjenci otrzymują antykoagulant o najlepszym stosunku korzyści do potencjalnych szkód.
Badanie ma na celu ocenę częstości krwawień oraz wyższości stosowania apiksabanu nad rywaroksabanem u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Migotanie przedsionków (AF) dotyka 200 000 Kanadyjczyków i zwiększa ryzyko udaru, zachorowalności i śmiertelności. Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak antagoniści witaminy K (VKA) i bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe (DOAC), są bardzo skuteczne w zmniejszaniu ryzyka udaru nawet o 95%. W randomizowanych, kontrolowanych badaniach (RCT) porównywano apiksaban i rywaroksaban (oba DOAC) z VKA w zapobieganiu udarowi w AF i zostały one zatwierdzone do tego stosowania przez Health Canada. Jednakże nie przeprowadzono bezpośredniego porównania tych dwóch antykoagulantów, co oznacza, że nie są dostępne dane porównawcze dotyczące bezpieczeństwa. Coraz częstsze stosowanie DOAC w profilaktyce udaru w AF, wartości pacjentów dotyczące krwawień i spory sądowe podkreślają potrzebę przeprowadzenia badania porównawczego, aby upewnić się, że pacjenci otrzymują antykoagulant zapewniający największy stosunek korzyści do potencjalnych szkód.
Celem tego RCT jest porównanie bezpieczeństwa stosowania apiksabanu dwa razy na dobę przez pierwsze 12 miesięcy z rywaroksabanem raz na dobę u pacjentów z niezastawkowym AF (NVAF). Pacjenci będą monitorowani pod kątem pierwotnego wyniku w postaci klinicznie istotnego krwawienia (CRB; połączenia dużego krwawienia (MB) i klinicznie istotnych zdarzeń innych niż duże krwawienie (CRNMB) podczas obserwacji. Badanie to będzie miało bezpośredni wpływ na praktykę kliniczną i wybór terapii pierwszego rzutu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lana Castellucci, MD, FRCPC
- Numer telefonu: 74641 613-737-8899
- E-mail: lcastellucci@toh.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Erin Thomas
- Numer telefonu: 79714 613-737-8899
- E-mail: erithomas@toh.ca
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 0B9
- Rekrutacyjny
- Victoria Cardiac Arrhythmia Trials
-
Kontakt:
- Matthew Coxon
- E-mail: mcoxon@catrials.org
-
Kontakt:
- May Woodburn
- E-mail: mwoodburn@catrials.org
-
Główny śledczy:
- Dr. Laurence Sterns, MD
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Rekrutacyjny
- QEII Health Science Centre
-
Kontakt:
- Ratika Parkash, MD
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Rekrutacyjny
- Kingston General Hospital
-
Kontakt:
- Kerstin deWit, MD
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrutacyjny
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Kontakt:
- Lana Castellucci, MD, FRCPC
- E-mail: lcastellucci@toh.ca
-
Kontakt:
- Erin Thomas
- Numer telefonu: 79714 613-737-8899
- E-mail: erithomas@toh.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Rekrutacyjny
- University Ottawa Heart Institute
-
Kontakt:
- Daniel Ramirez, MD
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8T 4J3
- Rekrutacyjny
- CISSS de l'Outaouais
-
Kontakt:
- Celine Roy
- E-mail: celine.roy@ssss.gouv.qc.ca
-
Kontakt:
- Gladice Salem
- E-mail: gladice_salem@ssss.gouv.qc.ca
-
Główny śledczy:
- Dr. Jean-Michel Guay, MD
-
Laval, Quebec, Kanada
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
Kontakt:
- Eric Mercier, MD
- E-mail: eric.mercier@fmed.ulaval.ca
-
Główny śledczy:
- Dr. Eric Mercier, MD
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3L 1K5
- Rekrutacyjny
- Ciusss Nim
-
Kontakt:
- Dr. Alexis Cournoyer, MD
- E-mail: alexiscournoyermus@gmail.com
-
Kontakt:
- Chantal Lanthier
- E-mail: chantal.lanthier.cnmtl@ssss.gouv.qc.ca
-
Główny śledczy:
- Dr. Alexis Cournoyer, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Potwierdzono nowe rozpoznanie AF w EKG ze wskazaniem do rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego zgodnie z wytycznymi Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego
Kryteria wyłączenia:
- Klirens kreatyniny =<15 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
Jakiekolwiek przeciwwskazania do antykoagulacji apiksabanem lub rywaroksabanem określone przez lekarza prowadzącego, takie jak między innymi:
- aktywne krwawienie
- historia zaworu mechanicznego
- inne wskazania do antykoagulacji (np. zastawki mechaniczne, zakrzepica żylna)
- zastosowanie podwójnego środka przeciwpłytkowego
- znana choroba wątroby z koagulopatią
- stosowanie przeciwwskazanych leków (silne induktory/inhibitory CYP 3A4/5, P-glikoproteina)
- ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa apiksabanu
5 mg doustnie dwa razy dziennie przez 12 miesięcy leczenia. Zmniejszenie dawki* do 2,5 mg dwa razy na dobę będzie miało zastosowanie, jeśli pacjenci spełniają 2 z 3 następujących kryteriów: wiek > 80 lat; waga < 60 kg; kreatynina >133 mikromol/L. *Pacjentów z AF otrzymujących DOAC należy oceniać czynność nerek na początku badania i co najmniej raz w roku |
Patrz grupa Apiksaban
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa Rivaroxaban
20 mg doustnie raz dziennie przez 12 miesięcy leczenia. Zmniejszenie dawki* do 15 mg na dobę dotyczy pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min. *Pacjentów z AF otrzymujących DOAC należy oceniać czynność nerek na początku badania i co najmniej raz w roku |
Patrz grupa Rivaroxaban
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość uznanych klinicznie istotnych krwawień (CRB).
Ramy czasowe: Na czas trwania badania: 12 miesięcy
|
Zdarzenia CRB definiuje się jako połączenie poważnych krwawień (MB) i istotnych klinicznie innych niż poważne krwawienia (CRNMB)
|
Na czas trwania badania: 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przestrzeganie leków
Ramy czasowe: Na czas trwania badania: 12 miesięcy
|
Zgłaszane jako liczba pacjentów, którzy samodzielnie zgłaszali, że „przyjęli wszystkie przypisane leki”, „pominęli co najmniej jedną dawkę badanego leku” lub „nie byli w stanie przyjąć wszystkich badanych leków” z całkowitej liczby przeprowadzonych odpowiednio ocen przestrzegania zaleceń lekarskich
|
Na czas trwania badania: 12 miesięcy
|
|
Orzekłem, że główne zdarzenia krwawienia
Ramy czasowe: Przez czas badania: 12 miesięcy
|
Główne krwawienie obejmuje klinicznie jawne krwawienie i wiąże się z:
|
Przez czas badania: 12 miesięcy
|
|
Orzekłem klinicznie istotne zdarzenia krwawienia nie-majora
Ramy czasowe: Przez czas badania: 12 miesięcy
|
Klinicznie istotne krwawienie z tytułu nieporządkowania zostanie zdefiniowane jako: • Wszelkie oznaki lub objaw krwotoku (np. Więcej krwawienia niż można by było oczekiwać w przypadku okoliczności klinicznych, w tym krwawienie znalezione przez samo obrazowanie), który nie pasuje do kryteriów istotnych definicji głównego krwawienia, ale spełnia co najmniej jeden z następujących kryteriów:
|
Przez czas badania: 12 miesięcy
|
|
Zdarzenia o udarze/TIA
Ramy czasowe: Przez czas badania: 12 miesięcy
|
Udar jest definiowany jako nietraktatyczny ogniskowy deficyt neurologiczny trwający ≥ 24 godziny i potwierdzony w obrazowaniu mózgowym (tomografia komputerowa lub obrazowanie rezonansu magnetycznego). Przejściowy atak niedokrwienny (TIA) jest definiowany jako tymczasowa utrata przepływu krwi w części mózgu z ogniskowym deficytem neurologicznym trwającym <24 godziny bez obrazowania dowodów ostrego zawału. Uderzenie mają być klasyfikowane jako udarem niedokrwienne, krwotoczne lub niepewne. Uwzględniane są uderzenia krwotoczne i będą zgłaszane zarówno jako zdarzenia krwawienia, jak i punkty końcowe udaru mózgu. Położenie krwawienia można określić na podstawie raportów obrazowania diagnostycznego. |
Przez czas badania: 12 miesięcy
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Przez czas badania: 12 miesięcy
|
Wykorzystując binarny wynik zdarzenia lub brak zdarzenia (poszczególne wskaźniki śmierci, wszystkie przyczyny).
|
Przez czas badania: 12 miesięcy
|
|
Przyrostowy współczynnik opłacalności
Ramy czasowe: Przez czas badania: 12 miesięcy
|
Modelujemy rokowanie kohorty pacjentów otrzymujących rywaroksaban w porównaniu z apiksabanem.
Wyniki zostaną przedstawione jako przyrostowy koszt na QALY, przyrostowe koszty na jeden klinicznie istotny przypadki krwawienia zapobiegane, a koszt przyrostowy za jeden rok życia zaoszczędzony.
|
Przez czas badania: 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COBRRA-AF
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .