Évaluation de l'innocuité et de la pharmacocinétique du fostemsavir + (OBT) chez les enfants et les adolescents infectés par le VIH-1 en échec de leur cART et présentant une résistance aux antirétroviraux à double ou triple classe

Critère d'intégration:

• Participants pédiatriques masculins et féminins infectés par le VIH-1 âgés de 6 ans et pesant au moins 20 kg à moins de 18 ans.
• Antirétroviraux expérimentés avec une résistance historique ou de base documentée à un ou plusieurs agents dans au moins deux classes. Toute résistance doit être correctement documentée.
• Échec du traitement antirétroviral actuel avec un ARN VIH-1 plasmatique confirmé ≥ 1000 c/mL (première valeur de l'investigateur dans les 6 mois suivant la visite de dépistage, avec la deuxième valeur obtenue des laboratoires de dépistage, sans déclin supérieur à 1 log10, et aucune valeur < 1000 entre les deux).
• Résistance documentée à au moins un composant du régime défaillant actuel par test de résistance de dépistage.
• Doit avoir au moins 1 agent entièrement actif et disponible dans 2 classes d'ARV ou plus, sur la base des tests de résistance historiques actuels et/ou documentés, en tenant compte de la tolérabilité et d'autres problèmes de sécurité. Au moins deux agents pleinement actifs doivent faire partie de l'OBT initial à associer au FTR.
• Les filles qui ont atteint leurs premières règles doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage, ne pas allaiter et être disposées à adhérer à des méthodes de contraception efficaces si elles sont sexuellement actives. Tous les participants (hommes ou femmes) doivent être d'accord avec les recommandations pour une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux et maladies concomitantes :

• Incapable de se conformer aux exigences de dosage (pour avaler la forme pharmaceutique solide du médicament expérimental)
• Incapable de se conformer aux visites d'étude
• Présence d'un syndrome de malabsorption ou d'un autre dysfonctionnement gastro-intestinal qui pourrait interférer avec l'absorption des médicaments ou rendre le participant incapable de prendre des médicaments par voie orale.
• Toute condition clinique (y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation de drogues récréatives) ou un traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'étude
• La grossesse et l'allaitement

Résultats des tests physiques et de laboratoire :

• Virus de l'hépatite B (VHB) chronique non traité (toutefois, les participants atteints d'un VHB chronique traité ou d'un VHB en rémission spontanée sont éligibles)
• Infection par le VIH-2
• Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU ALT ≥ 3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (avec> 35 % de bilirubine directe)
• Antécédents de maladie hépatique instable, de cirrhose décompensée ou de trouble biliaire connu
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou de syndrome de l'intervalle QT prolongé congénital/acquis/d'autres maladies cardiaques prédisposant à l'allongement de l'intervalle QTc
• Hémoglobine < 8,0 g/dL
• Plaquettes < 50 000 cellules/mm3
• Valeur QTcF confirmée > 450 msec, quel que soit le sexe, au dépistage ou au jour 1
• Traitement actuel (défini comme la prise du médicament dans les 14 jours suivant le jour 1) ou traitement prévu avec un médicament considéré comme interdit ou restreint conformément à l'annexe II. Certains médicaments seront soigneusement évalués comme étant acceptables, voir l'annexe II.
• Participation à un ou plusieurs essais de médicaments expérimentaux et/ou de vaccins contre le VIH-1 au cours des 30 derniers jours
• Enfant pris en charge par le gouvernement, par ex. l'enfant est pupille de l'État. Remarque : Ce critère ne s'applique pas si l'enfant est officiellement adopté par une famille/tuteur.