Оценка безопасности и фармакокинетики фостемсавира + (ОБТ) у ВИЧ-1-инфицированных детей и подростков, которым не удается получить АРВТ и которые имеют антиретровирусную резистентность двойного или тройного класса

Критерии включения:

• Дети мужского и женского пола, инфицированные ВИЧ-1, в возрасте от 6 лет и весом не менее 20 кг до 18 лет.
• Антиретровирусный опыт с задокументированной исторической или исходной резистентностью к одному или нескольким агентам как минимум двух классов. Любое сопротивление должно быть надлежащим образом задокументировано.
• Неэффективность текущего антиретровирусного режима с подтвержденным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 1000 ц/мл (первое значение, полученное исследователем в течение 6 месяцев после визита для скрининга, второе значение, полученное в скрининговых лабораториях, без снижения более чем на 1 log10, и ни одно значение < между ними 1000).
• Документально подтвержденная резистентность по крайней мере к одному компоненту текущего неэффективного режима по результатам скринингового тестирования резистентности.
• Должен быть как минимум 1 полностью активный и доступный агент в 2 или более классах АРВ-препаратов на основе текущих и/или задокументированных исторических испытаний на устойчивость, с учетом переносимости и других соображений безопасности. По крайней мере, два полностью активных агента должны быть частью начального OBT, чтобы быть в паре с FTR.
• Девочки, достигшие менархе, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, не кормить грудью и быть готовыми придерживаться эффективных методов контрацепции, если они ведут активную половую жизнь. Все участники (мужчины или женщины) должны согласиться с рекомендациями по эффективной контрацепции.

Критерий исключения:

История болезни и сопутствующие заболевания:

• Невозможность соблюдать дозировочные требования (проглотить твердую лекарственную форму исследуемого лекарственного средства)
• Невозможно соблюдать учебные визиты
• Наличие синдрома мальабсорбции или другой желудочно-кишечной дисфункции, которая может препятствовать всасыванию лекарств или сделать участника неспособным принимать пероральные лекарства.
• Любое клиническое состояние (включая, помимо прочего, употребление рекреационных наркотиков) или предшествующее лечение, которое, по мнению исследователя, сделает участника непригодным для участия в исследовании.
• Беременность и кормление грудью

Результаты физических и лабораторных испытаний:

• Хронический нелеченный вирус гепатита В (ВГВ) (однако участники с хронически леченным ВГВ или со спонтанной ремиссией ВГВ имеют право на участие)
• ВИЧ-2 инфекция
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), ИЛИ АЛТ ≥3xВГН и билирубин ≥1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
• В анамнезе нестабильное заболевание печени, декомпенсированный цирроз или известное заболевание желчевыводящих путей
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе или врожденный/приобретенный синдром удлинения интервала QT/другие заболевания сердца, предрасполагающие к удлинению интервала QTc
• Гемоглобин < 8,0 г/дл
• Тромбоциты < 50 000 клеток/мм3
• Подтвержденное значение QTcF > 450 мс, независимо от пола, при скрининге или в день 1
• Текущее (определяемое как прием лекарств в течение 14 дней после 1-го дня) или предполагаемое лечение лекарствами, считающимися запрещенными или ограниченными в соответствии с Приложением II. Некоторые лекарства будут тщательно оценены как приемлемые, см. Приложение II.
• Участие в испытаниях экспериментального препарата и/или вакцины против ВИЧ-1 в течение предшествующих 30 дней
• Ребенок на государственном попечении, т.е. ребенок находится под опекой государства. Примечание: этот критерий не применяется, если ребенок официально усыновлен семьей/опекуном.