Sikkerheds- og farmakokinetikevaluering af Fostemsavir + (OBT) hos HIV-1-inficerede børn og unge, der svigter deres cART og har dobbelt- eller tredobbeltklasses antiretroviral resistens

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige HIV-1-inficerede pædiatriske deltagere fra 6 år og vejer mindst 20 kg til under 18 år.
• Antiretroviral-erfaren med dokumenteret historisk resistens eller baseline-resistens over for et eller flere midler i mindst to klasser. Al modstand skal dokumenteres korrekt.
• Svigtende nuværende antiretrovirale kur med et bekræftet plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 c/ml (første værdi fra Investigator inden for 6 måneder efter screeningsbesøg, med den anden værdi opnået fra screeninglaboratorier, uden et fald på mere end 1 log10, og ingen værdi < 1000 i mellem).
• Dokumenteret resistens over for mindst én komponent af det nuværende svigtende regime pr. screeningsresistenstest.
• Skal have mindst 1 fuldt aktivt og tilgængeligt middel i 2 eller flere ARV-klasser, baseret på aktuelle og/eller dokumenterede historiske resistenstests, under hensyntagen til tolerabilitet og andre sikkerhedsproblemer. Mindst to fuldt aktive midler skal være en del af den indledende OBT for at blive parret med FTR.
• Piger, der har nået menarche, skal have en negativ graviditetstest ved screening, ikke amme og være villige til at følge effektive præventionsmetoder, hvis de er seksuelt aktive. Alle deltagere (mand eller kvinde) skal være enige i anbefalinger til effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

Sygehistorie og samtidige sygdomme:

• Ude af stand til at overholde doseringskravene (at sluge fast farmaceutisk form af forsøgslægemidlet)
• Kan ikke overholde studiebesøg
• Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal dysfunktion, som kan forstyrre lægemiddelabsorptionen eller gøre deltageren ude af stand til at tage oral medicin.
• Enhver klinisk tilstand (herunder men ikke begrænset til rekreativt stofbrug) eller tidligere terapi, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen
• Graviditet og amning

Fysiske og laboratorietestresultater:

• Kronisk ubehandlet hepatitis B-virus (HBV) (dog deltagere med kronisk behandlet HBV eller spontant remitteret HBV er kvalificerede)
• HIV-2 infektion
• Alaninaminotransferase (ALT) ≥5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ELLER ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med>35% direkte bilirubin)
• Anamnese med ustabil leversygdom, dekompenseret cirrose eller kendt galdevejssygdom
• Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens eller medfødt/erhvervet forlænget QT-syndrom/andre hjertesygdomme, der disponerer for forlænget QTc
• Hæmoglobin < 8,0 g/dL
• Blodplader < 50.000 celler/mm3
• Bekræftet QTcF-værdi > 450 msek, uanset køn, ved screening eller dag 1
• Aktuel (defineret som at tage medicinen inden for 14 dage efter dag 1) eller forventet behandling med medicin, der anses for forbudt eller begrænset i henhold til bilag II. Visse lægemidler vil blive nøje vurderet som acceptabel, se bilag II.
• Deltagelse i et eksperimentelt lægemiddel og/eller HIV-1-vaccineforsøg inden for de foregående 30 dage
• Barn i offentlig pleje, f.eks. barn er en afdeling i staten. Bemærk: Dette kriterium gælder ikke, hvis barnet er officielt adopteret af en familie/værge.