Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Fostemsavir + (OBT) bei HIV-1-infizierten Kindern und Jugendlichen, die ihre cART nicht bestehen und eine antiretrovirale Zwei- oder Dreiklassenresistenz aufweisen

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche HIV-1-infizierte pädiatrische Teilnehmer ab 6 Jahren und einem Gewicht von mindestens 20 kg bis unter 18 Jahren.
• Antiretroviral-erfahren mit dokumentierter historischer oder Baseline-Resistenz gegen einen oder mehrere Wirkstoffe in mindestens zwei Klassen. Jeder Widerstand muss ordnungsgemäß dokumentiert werden.
• Versagen des aktuellen antiretroviralen Regimes mit einem bestätigten Plasma-HIV-1-RNA-Wert ≥ 1000 c/ml (erster Wert vom Prüfarzt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch, wobei der zweite Wert vom Screening-Labor erhalten wurde, ohne einen Rückgang von mehr als 1 log10 und kein Wert < 1000 dazwischen).
• Dokumentierte Resistenz gegen mindestens eine Komponente des aktuellen Versagensregimes pro Screening-Resistenztest.
• Muss mindestens 1 voll aktiven und verfügbaren Wirkstoff in 2 oder mehr ARV-Klassen haben, basierend auf aktuellen und/oder dokumentierten historischen Resistenztests, unter Berücksichtigung der Verträglichkeit und anderer Sicherheitsbedenken. Mindestens zwei voll aktive Wirkstoffe müssen Teil des anfänglichen OBT sein, um mit FTR gepaart zu werden.
• Mädchen, die die Menarche erreicht haben, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben, nicht stillen und bereit sein, sich an wirksame Verhütungsmethoden zu halten, wenn sie sexuell aktiv sind. Alle Teilnehmer (männlich oder weiblich) müssen den Empfehlungen für eine wirksame Verhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

Anamnese und Begleiterkrankungen:

• Dosierungsvorschriften nicht einhalten (feste Darreichungsform des Prüfpräparats schlucken)
• Studienbesuche können nicht eingehalten werden
• Vorhandensein eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen gastrointestinalen Dysfunktion, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen oder den Teilnehmer unfähig machen könnte, orale Medikamente einzunehmen.
• Jede klinische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Freizeitdrogenkonsum) oder vorherige Therapie, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde
• Schwangerschaft und Stillzeit

Physikalische und Labortestbefunde:

• Chronisch unbehandeltes Hepatitis-B-Virus (HBV) (Teilnehmer mit chronisch behandeltem HBV oder spontan remittiertem HBV sind jedoch teilnahmeberechtigt)
• HIV-2-Infektion
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ALT ≥3xULN und Bilirubin ≥1,5xULN (mit >35 % direktem Bilirubin)
• Vorgeschichte einer instabilen Lebererkrankung, dekompensierten Zirrhose oder bekannten Gallenerkrankung
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz oder angeborenem/erworbenem verlängertem QT-Syndrom/anderen Herzerkrankungen, die zu verlängertem QTc prädisponieren
• Hämoglobin < 8,0 g/dl
• Blutplättchen < 50.000 Zellen/mm3
• Bestätigter QTcF-Wert > 450 ms, unabhängig vom Geschlecht, beim Screening oder Tag 1
• Aktuelle (definiert als Einnahme des Medikaments innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1) oder geplante Behandlung mit Medikamenten, die gemäß Anhang II als verboten oder eingeschränkt gelten. Bestimmte Medikamente werden sorgfältig als akzeptabel bewertet, siehe Anhang II.
• Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittel- und/oder HIV-1-Impfstoffstudie(n) innerhalb der letzten 30 Tage
• Kind in staatlicher Obhut, z.B. Kind ist ein Mündel des Staates. Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht, wenn das Kind von einer Familie/einem Vormund offiziell adoptiert wird.