Evaluering av sikkerhet og farmakokinetikk av Fostemsavir + (OBT) hos HIV-1-infiserte barn og ungdom som ikke klarer sin cART og har dobbel- eller trippelklasses antiretroviral resistens

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige HIV-1-infiserte pediatriske deltakere fra 6 år og som veier minst 20 kg til under 18 år.
• Antiretroviral-erfaren med dokumentert historisk eller baseline-resistens mot ett eller flere midler i minst to klasser. All motstand må dokumenteres ordentlig.
• Sviktende gjeldende antiretroviralt regime med bekreftet plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 c/ml (første verdi fra etterforsker innen 6 måneder etter screeningbesøk, med den andre verdien hentet fra screeninglaboratorier, uten en nedgang større enn 1 log10, og ingen verdi < 1000 i mellom).
• Dokumentert resistens mot minst én komponent av gjeldende sviktende regime per screeningresistenstesting.
• Må ha minst 1 fullt aktivt og tilgjengelig middel i 2 eller flere ARV-klasser, basert på gjeldende og/eller dokumentert historisk resistenstesting, tatt i betraktning tolerabilitet og andre sikkerhetshensyn. Minst to fullt aktive midler må være en del av den første OBT for å bli paret med FTR.
• Jenter som har nådd menarche må ha negativ graviditetstest ved screening, ikke ammende og være villige til å følge effektive prevensjonsmetoder hvis de er seksuelt aktive. Alle deltakere (mann eller kvinne) må være enig i anbefalinger for effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie og samtidige sykdommer:

• Kan ikke overholde doseringskravene (å svelge fast farmasøytisk form av utprøvingspreparatet)
• Kan ikke overholde studiebesøk
• Tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen eller gjøre deltakeren ute av stand til å ta orale medisiner.
• Enhver klinisk tilstand (inkludert men ikke begrenset til rekreasjonsbruk av rusmidler) eller tidligere behandling som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakeren uegnet for studien
• Graviditet og amming

Fysiske og laboratorietestfunn:

• Kronisk ubehandlet hepatitt B-virus (HBV) (men deltakere med kronisk behandlet HBV eller spontant remittert HBV er kvalifisert)
• HIV-2 infeksjon
• Alaninaminotransferase (ALT) ≥5 ganger øvre normalgrense (ULN), ELLER ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med>35 % direkte bilirubin)
• Anamnese med ustabil leversykdom, dekompensert cirrhose eller kjent gallesykdom
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt, eller medfødt/ervervet forlenget QT-syndrom/andre hjertesykdommer som disponerer for forlenget QTc
• Hemoglobin < 8,0 g/dL
• Blodplater < 50 000 celler/mm3
• Bekreftet QTcF-verdi > 450 msek, uavhengig av kjønn, ved screening eller dag 1
• Gjeldende (definert som å ta medisinen innen 14 dager etter dag 1) eller forventet behandling med medisiner som anses som forbudt eller begrenset i henhold til vedlegg II. Enkelte medisiner vil bli nøye vurdert som akseptable, se vedlegg II.
• Deltakelse i en eksperimentell medikament- og/eller HIV-1-vaksineforsøk(er) innen de siste 30 dagene
• Barn i offentlig omsorg, f.eks. barnet er en avdeling i staten. Merk: Dette kriteriet gjelder ikke dersom barnet er offisielt adoptert av en familie/foresatt.