Valutazione della sicurezza e della farmacocinetica di Fostemsavir + (OBT) in bambini e adolescenti con infezione da HIV-1 che falliscono la loro cART e hanno resistenza antiretrovirale di classe doppia o tripla

Criterio di inclusione:

• Partecipanti pediatrici maschi e femmine infetti da HIV-1 di età compresa tra 6 anni e peso compreso tra almeno 20 kg e meno di 18 anni.
• Esperienza con antiretrovirali con resistenza storica o basale documentata a uno o più agenti in almeno due classi. Ogni resistenza deve essere adeguatamente documentata.
• Fallimento del regime antiretrovirale attuale con un HIV-1 RNA plasmatico confermato ≥ 1000 c/mL (primo valore dallo sperimentatore entro 6 mesi dalla visita di screening, con il secondo valore ottenuto dai laboratori di screening, senza un calo superiore a 1 log10 e nessun valore < 1000 in mezzo).
• Resistenza documentata ad almeno un componente dell'attuale regime di fallimento per test di resistenza di screening.
• Deve avere almeno 1 agente completamente attivo e disponibile in 2 o più classi di ARV, sulla base di test di resistenza storici attuali e/o documentati, tenendo conto della tollerabilità e di altri problemi di sicurezza. Almeno due agenti completamente attivi devono far parte dell'OBT iniziale da accoppiare con FTR.
• Le ragazze che hanno raggiunto il menarca devono avere un test di gravidanza negativo allo screening, non essere allattate al seno ed essere disposte ad aderire a metodi contraccettivi efficaci se sessualmente attive. Tutti i partecipanti (maschi o femmine) devono concordare con le raccomandazioni per una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

Storia medica e malattie concomitanti:

• Incapace di rispettare i requisiti di dosaggio (deglutire la forma farmaceutica solida del medicinale sperimentale)
• Impossibile rispettare le visite di studio
• Presenza di una sindrome da malassorbimento o altra disfunzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco o rendere il partecipante incapace di assumere farmaci per via orale.
• Qualsiasi condizione clinica (incluso ma non limitato all'uso di droghe ricreative) o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio
• Gravidanza e allattamento

Risultati dei test fisici e di laboratorio:

• Virus dell'epatite B (HBV) cronico non trattato (tuttavia, sono idonei i partecipanti con HBV trattato cronico o HBV spontaneamente rimesso)
• Infezione da HIV-2
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≥5 volte il limite superiore della norma (ULN), OPPURE ALT ≥3xULN e bilirubina ≥1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
• Storia di malattia epatica instabile, cirrosi scompensata o disturbo biliare noto
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia o sindrome del QT prolungato congenita/acquisita/altre malattie cardiache predisponenti al QTc prolungato
• Emoglobina < 8,0 g/dL
• Piastrine < 50.000 cellule/mm3
• Valore QTcF confermato > 450 msec, indipendentemente dal sesso, allo screening o al giorno 1
• Trattamento in corso (definito come l'assunzione del farmaco entro 14 giorni dal Giorno 1) o previsto con farmaci considerati proibiti o limitati secondo l'Appendice II. Alcuni farmaci saranno attentamente valutati come accettabili, vedere l'Appendice II.
• Partecipazione a uno o più studi sperimentali su farmaci e/o vaccini contro l'HIV-1 nei 30 giorni precedenti
• Bambino affidato al governo, ad es. bambino è un rione dello stato. Nota: questo criterio non si applica se il bambino è ufficialmente adottato da una famiglia/tutore.