Evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van Fostemsavir + (OBT) bij met hiv-1 geïnfecteerde kinderen en adolescenten die hun cART niet halen en antiretrovirale resistentie van twee of drie klassen hebben

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke met HIV-1 geïnfecteerde pediatrische deelnemers vanaf 6 jaar oud en met een gewicht van ten minste 20 kg tot minder dan 18 jaar.
• Antiretroviraal ervaren met gedocumenteerde historische of basisresistentie tegen een of meer middelen in ten minste twee klassen. Alle weerstanden moeten goed worden gedocumenteerd.
• Gefaald huidig ​​antiretroviraal regime met een bevestigd plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 c/ml (eerste waarde van de onderzoeker binnen 6 maanden na het screeningsbezoek, met de tweede waarde verkregen van screeningslaboratoria, zonder een afname groter dan 1 log10, en geen waarde < 1000 tussendoor).
• Gedocumenteerde weerstand tegen ten minste één component van het huidige falende regime per screeningsresistentietest.
• Moet ten minste 1 volledig actief en beschikbaar middel hebben in 2 of meer ARV-klassen, gebaseerd op huidige en/of gedocumenteerde historische resistentietesten, rekening houdend met verdraagbaarheid en andere veiligheidsoverwegingen. Ten minste twee volledig actieve agenten moeten deel uitmaken van de initiële OBT om te worden gekoppeld aan FTR.
• Meisjes die de menarche hebben bereikt, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben, geen borstvoeding geven en bereid zijn zich te houden aan effectieve anticonceptiemethoden als ze seksueel actief zijn. Alle deelnemers (mannen of vrouwen) moeten het eens zijn met de aanbevelingen voor effectieve anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:

• Niet in staat om te voldoen aan de doseringsvereisten (vaste farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek inslikken)
• Studiebezoeken niet kunnen nakomen
• Aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale stoornissen die de opname van geneesmiddelen kunnen verstoren of ervoor kunnen zorgen dat de deelnemer geen orale medicatie kan innemen.
• Elke klinische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot recreatief drugsgebruik) of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek
• Zwangerschap en borstvoeding

Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests:

• Chronisch onbehandeld hepatitis B-virus (HBV) (deelnemers met chronisch behandeld HBV of spontaan verdwenen HBV komen echter in aanmerking)
• HIV-2-infectie
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≥5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF ALAT ≥3xULN en bilirubine ≥1,5xULN (met>35% direct bilirubine)
• Geschiedenis van onstabiele leverziekte, gedecompenseerde cirrose of bekende galaandoening
• Voorgeschiedenis van congestief hartfalen, of aangeboren/verworven verlengd QT-syndroom/andere hartaandoeningen die predisponeren voor verlengde QTc
• Hemoglobine < 8,0 g/dl
• Bloedplaatjes < 50.000 cellen/mm3
• Bevestigde QTcF-waarde > 450 msec, ongeacht geslacht, bij screening of dag 1
• Huidige (gedefinieerd als het innemen van de medicatie binnen 14 dagen na dag 1) of verwachte behandeling met medicatie die als verboden of beperkt wordt beschouwd volgens bijlage II. Bepaalde medicatie zal zorgvuldig beoordeeld worden als acceptabel, zie Bijlage II.
• Deelname aan een experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen en/of HIV-1-vaccins in de afgelopen 30 dagen
• Kind in overheidszorg, b.v. kind is een afdeling van de staat. Let op: Dit criterium is niet van toepassing als het kind officieel is geadopteerd door een gezin/voogd.