Hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky Fostemsavir + (OBT) u dětí a dospívajících infikovaných HIV-1, kterým selhává jejich cART a mají antiretrovirovou rezistenci dvojí nebo trojí třídy

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy HIV-1 infikovaní dětští účastníci od 6 let a vážící alespoň 20 kg do méně než 18 let.
• Antiretrovirová-zkušená s dokumentovanou historickou nebo výchozí rezistencí na jednu nebo více látek v alespoň dvou třídách. Veškerý odpor musí být řádně zdokumentován.
• Selhání současného antiretrovirového režimu s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA ≥ 1000 c/ml (první hodnota od zkoušejícího do 6 měsíců od screeningové návštěvy, s druhou hodnotou získanou ze screeningových laboratoří, bez poklesu větším než 1 log10 a žádná hodnota < 1000 mezi nimi).
• Zdokumentovaná odolnost vůči alespoň jedné složce současného režimu selhávání v rámci testování odolnosti.
• Musí mít alespoň 1 plně aktivní a dostupnou látku ve 2 nebo více třídách ARV na základě současných a/nebo zdokumentovaných historických testů rezistence, s ohledem na snášenlivost a další bezpečnostní otázky. Alespoň dvě plně aktivní látky musí být součástí počátečního OBT, aby mohly být spárovány s FTR.
• Dívky, které dosáhly menarche, musí mít negativní těhotenský test při screeningu, nesmí kojit a být ochotny dodržovat účinné metody antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní. Všichni účastníci (muži i ženy) musí souhlasit s doporučeními pro účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

Anamnéza a souběžná onemocnění:

• Nelze splnit požadavky na dávkování (polykat pevnou lékovou formu hodnoceného léčivého přípravku)
• Nelze dodržet studijní pobyty
• Přítomnost malabsorpčního syndromu nebo jiné gastrointestinální dysfunkce, která by mohla interferovat s vstřebáváním léku nebo způsobit, že účastník nebude schopen užívat perorální léky.
• Jakýkoli klinický stav (včetně, ale bez omezení na užívání rekreačních drog) nebo předchozí terapie, které by podle názoru výzkumníka způsobily, že účastník není vhodný pro studii
• Těhotenství a kojení

Výsledky fyzikálních a laboratorních testů:

• Chronický neléčený virus hepatitidy B (HBV) (vhodní jsou však účastníci s chronicky léčeným HBV nebo spontánně remitovaným HBV)
• HIV-2 infekce
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≥5násobek horní hranice normy (ULN), OR ALT ≥3xULN a bilirubin ≥1,5xULN (s >35% přímým bilirubinem)
• Anamnéza nestabilního onemocnění jater, dekompenzovaná cirhóza nebo známá porucha žlučových cest
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze nebo vrozený/získaný syndrom prodlouženého QT intervalu/jiná srdeční onemocnění predisponující k prodlouženému QTc
• Hemoglobin < 8,0 g/dl
• Krevní destičky < 50 000 buněk/mm3
• Potvrzená hodnota QTcF > 450 ms, bez ohledu na pohlaví, při screeningu nebo 1. den
• Současná (definovaná jako užívání léků do 14 dnů ode dne 1) nebo předpokládaná léčba léky považovanými za zakázané nebo omezené podle Přílohy II. Určité léky budou pečlivě vyhodnoceny jako přijatelné, viz příloha II.
• Účast v experimentální studii s drogami a/nebo vakcínou proti HIV-1 během předchozích 30 dnů
• Dítě ve státní péči, např. dítě je strážcem státu. Poznámka: Toto kritérium neplatí, pokud je dítě oficiálně adoptováno rodinou/opatrovníkem.