Avaliação de segurança e farmacocinética de Fostemsavir + (OBT) em crianças e adolescentes infectados pelo HIV-1 que estão falhando em seu cART e têm resistência antirretroviral de classe dupla ou tripla

Critério de inclusão:

• Participantes pediátricos infectados pelo HIV-1 masculinos e femininos a partir de 6 anos de idade e com peso mínimo de 20 kg a menos de 18 anos de idade.
• Experiência em antirretrovirais com histórico documentado ou resistência inicial a um ou mais agentes em pelo menos duas classes. Toda resistência deve ser devidamente documentada.
• Falha do regime antirretroviral atual com um RNA de HIV-1 confirmado ≥ 1000 c/mL (primeiro valor do investigador dentro de 6 meses da visita de triagem, com o segundo valor obtido dos laboratórios de triagem, sem declínio maior que 1 log10 e nenhum valor < 1000 no meio).
• Resistência documentada a pelo menos um componente do regime atual em falha por teste de resistência de triagem.
• Deve ter pelo menos 1 agente totalmente ativo e disponível em 2 ou mais classes de ARV, com base em testes de resistência históricos atuais e/ou documentados, levando em consideração a tolerabilidade e outras questões de segurança. Pelo menos dois agentes totalmente ativos devem fazer parte do OBT inicial para serem emparelhados com o FTR.
• As meninas que atingiram a menarca devem ter um teste de gravidez negativo na triagem, não estar amamentando e estar dispostas a aderir a métodos eficazes de contracepção se forem sexualmente ativas. Todos os participantes (homens ou mulheres) devem concordar com as recomendações para contracepção eficaz.

Critério de exclusão:

Histórico médico e doenças concomitantes:

• Incapaz de cumprir os requisitos de dosagem (para engolir a forma farmacêutica sólida do medicamento experimental)
• Incapaz de cumprir as visitas de estudo
• Presença de síndrome de má absorção ou outra disfunção gastrointestinal que possa interferir na absorção do medicamento ou tornar o participante incapaz de tomar medicação oral.
• Qualquer condição clínica (incluindo, entre outros, uso de drogas recreativas) ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo
• Gravidez e amamentação

Resultados de testes físicos e laboratoriais:

• Vírus da Hepatite B crônica não tratada (HBV) (no entanto, os participantes com HBV tratado crônico ou HBV remitido espontaneamente são elegíveis)
• infecção por HIV-2
• Alanina aminotransferase (ALT) ≥5 vezes o limite superior do normal (LSN), OU ALT ≥3xLSN e bilirrubina ≥1,5xLSN (com>35% de bilirrubina direta)
• História de doença hepática instável, cirrose descompensada ou distúrbio biliar conhecido
• História de insuficiência cardíaca congestiva ou síndrome do QT prolongado congênito/adquirido/outras doenças cardíacas que predispõem ao QTc prolongado
• Hemoglobina < 8,0 g/dL
• Plaquetas < 50.000 células/mm3
• Valor de QTcF confirmado > 450 ms, independentemente do sexo, na triagem ou no dia 1
• Tratamento atual (definido como tomar o medicamento dentro de 14 dias a partir do Dia 1) ou tratamento antecipado com medicamentos considerados proibidos ou restritos de acordo com o Apêndice II. Certos medicamentos serão cuidadosamente avaliados como aceitáveis, consulte o Apêndice II.
• Participação em ensaio(s) de medicamento experimental e/ou vacina contra o HIV-1 nos últimos 30 dias
• Criança sob cuidados governamentais, por ex. criança é uma custódia do estado. Nota: Este critério não se aplica se a criança for adotada oficialmente por um familiar/responsável.