Säkerhet och farmakokinetik utvärdering av Fostemsavir + (OBT) hos HIV-1-infekterade barn och ungdomar som misslyckas med sin cART och har dubbel- eller trippelklassig antiretroviral resistens

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga HIV-1-infekterade pediatriska deltagare från 6 år och som väger minst 20 kg till yngre än 18 år.
• Antiretroviral-erfaren med dokumenterad historisk resistens eller baslinjeresistens mot ett eller flera medel i minst två klasser. Allt motstånd måste dokumenteras ordentligt.
• Misslyckad aktuell antiretroviral regim med ett bekräftat plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 c/ml (första värdet från utredaren inom 6 månader efter screeningbesöket, med det andra värdet erhållet från screeninglaboratorier, utan en minskning större än 1 log10, och inget värde < 1000 emellan).
• Dokumenterad resistens mot minst en komponent av den nuvarande misslyckade regimen per screeningresistenstestning.
• Måste ha minst 1 fullt aktivt och tillgängligt medel i 2 eller flera ARV-klasser, baserat på aktuella och/eller dokumenterade historiska resistenstestningar, med hänsyn till tolerabilitet och andra säkerhetsproblem. Minst två fullt aktiva medel måste vara en del av den initiala OBT för att kunna paras med FTR.
• Flickor som har nått menarche måste ha ett negativt graviditetstest vid screening, inte amma och vara villiga att följa effektiva preventivmetoder om de är sexuellt aktiva. Alla deltagare (man eller kvinna) måste acceptera rekommendationer för effektiv preventivmetod.

Exklusions kriterier:

Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar:

• Kan inte uppfylla doseringskraven (att svälja fast farmaceutisk form av prövningsläkemedlet)
• Kan inte följa studiebesök
• Närvaro av ett malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal dysfunktion som kan störa läkemedelsabsorptionen eller göra deltagaren oförmögen att ta oral medicin.
• Varje kliniskt tillstånd (inklusive men inte begränsat till droganvändning för rekreation) eller tidigare behandling som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för studien
• Graviditet och amning

Fysiska och laboratorietestresultat:

• Kroniskt obehandlat hepatit B-virus (HBV) (deltagare med kroniskt behandlad HBV eller spontant remitterad HBV är dock berättigade)
• HIV-2-infektion
• Alaninaminotransferas (ALT) ≥5 gånger den övre normalgränsen (ULN), ELLER ALT ≥3xULN och bilirubin ≥1,5xULN (med>35 % direkt bilirubin)
• Historik med instabil leversjukdom, dekompenserad cirros eller känd gallvägsstörning
• Historik av kronisk hjärtsvikt eller medfödd/förvärvat förlängt QT-syndrom/andra hjärtsjukdomar som predisponerar för förlängd QTc
• Hemoglobin < 8,0 g/dL
• Blodplättar < 50 000 celler/mm3
• Bekräftat QTcF-värde > 450 msek, oavsett kön, vid screening eller dag 1
• Aktuell (definierad som att ta medicinen inom 14 dagar efter dag 1) eller förväntad behandling med medicin som anses vara förbjuden eller begränsad enligt bilaga II. Vissa läkemedel kommer noggrant att utvärderas som acceptabla, se bilaga II.
• Deltagande i en experimentell läkemedels- och/eller HIV-1-vaccinförsök inom de senaste 30 dagarna
• Barn i statlig vård, t.ex. barn är en avdelning i staten. Obs: Detta kriterium gäller inte om barnet är officiellt adopterat av en familj/vårdnadshavare.