Progression sur 10 ans de la rétinopathie diabétique : identification des signes et résultats de substitution (PROGRESS10)

La rétinopathie diabétique (RD) est la complication la plus fréquente du diabète sucré et la principale cause de cécité légale dans les populations actives des pays industrialisés. La progression de la RD a été jusqu'à présent classée selon la classification ETDRS, basée sur une étude multicentrique qui a évalué l'effet de la photocoagulation au laser sur les stades avancés de la RD. Bien qu'il soit approprié pour les stades avancés de la RD, il n'évalue pas bien la progression dans les stades initiaux de la maladie. Les stades initiaux de la RD nécessitent une caractérisation urgente et leur évolution doit être bien définie car certaines des lésions sont encore réversibles.

Les stades précoces de la RD sont caractérisés par 4 altérations principales : les microanévrismes (MA) et les hémorragies rétiniennes, représentés par des points rouges dans le fond d'œil, la rupture de la barrière hémato-rétinienne, la fermeture capillaire et les lésions des cellules neuronales et gliales de la rétine. Ainsi, il existe à la fois des modifications microvasculaires, avec des lésions des cellules endothéliales et des péricytes avec épaississement de la membrane basale, et des modifications neuronales.

D'après des études antérieures, la progression de la RD ne se produit pas au même rythme chez tous les patients. Certains ne développent jamais de perte de vision, tandis que d'autres évoluent rapidement vers un œdème maculaire ou une néovascularisation entraînant une perte de vision. La compréhension des mécanismes qui s'équilibrent dans différentes directions est de la plus haute importance. La durée du diabète sucré et le contrôle métabolique sont des facteurs de risque majeurs de progression de la RD, mais ils sont insuffisants pour expliquer la grande variabilité observée chez les patients.

Des données récentes indiquent que le roulement de MA peut être un indicateur approprié de la progression de la RD. Notre groupe de recherche a identifié différents phénotypes de progression de la RD. Le phénotype A est caractérisé par un faible renouvellement de MA, le phénotype B caractérisé par une épaisseur accrue et le phénotype C avec une ischémie prédominante, avec un fort renouvellement de MA. Ces phénotypes ont été définis sur la base du renouvellement de MA (RetmarkerDR) et de l'épaisseur rétinienne centrale (RT) mesurée par tomographie en cohérence optique (OCT) et le modèle a pu identifier correctement les yeux à risque de progression. 61,8-76,7 % des yeux avec une augmentation de la RT dans le sous-champ central, l'anneau interne et/ou externe ont permis un taux de formation de MA ≥ 2 et/ou un renouvellement de MA ≥ 6. Plus récemment, certaines variantes génétiques ont été liées aux différents phénotypes et peuvent expliquer des schémas de progression spécifiques.

De nouvelles preuves suggèrent que la neurodégénérescence rétinienne est un événement précoce dans la pathogenèse de la RD et qu'elle pourrait participer au développement d'anomalies microvasculaires. La compréhension des mécanismes sous-jacents conduisant à la neurodégénérescence et l'identification des médiateurs entre la neurodégénérescence et la microangiopathie est essentielle.

Les chercheurs visent à comprendre l'étendue de ces anomalies cellulaires dans les premiers stades de la RD et à caractériser leur progression.

L'analyse de l'épaisseur rétinienne par OCT offre une évaluation non invasive de l'œdème rétinien et peut suggérer une cible de traitement appropriée. Les chercheurs utiliseront des approches récentes et innovantes telles que l'OCT du domaine spectral (SD-OCT) avec segmentation des couches rétiniennes pour étudier les changements neurodégénératifs se produisant dans la RD. L'OCT-Angiographie et l'analyse OCT-Leakage couche par couche seront utilisées pour l'évaluation de la microvasculature et de la barrière hémato-rétinienne.