10-jarige progressie van diabetische retinopathie: identificatie van tekenen en surrogaatuitkomsten (PROGRESS10)

Diabetische retinopathie (DR) is de meest voorkomende complicatie van diabetes mellitus en de belangrijkste oorzaak van legale blindheid bij actieve bevolkingsgroepen in geïndustrialiseerde landen. Progressie van DR is tot nu toe geclassificeerd volgens de ETDRS-classificatie, gebaseerd op een multicentrische studie die het effect van laserfotocoagulatie op gevorderde stadia van DR evalueerde. Hoewel geschikt voor late stadia van DR, geeft het de progressie niet goed weer in de beginfasen van de ziekte. De eerste stadia van DR vereisen dringende karakterisering en hun evolutie moet goed worden gedefinieerd, omdat sommige laesies nog steeds reversibel zijn.

De vroege stadia van DR worden gekenmerkt door 4 belangrijke veranderingen: microaneurysma's (MA) en retinale bloedingen, weergegeven door rode stippen in de fundus, afbraak van de bloed-retinale barrière, capillaire sluiting en beschadiging van neuronale en gliale cellen van het netvlies. Er zijn dus zowel microvasculaire veranderingen, met endotheelcel- en pericyteschade met verdikking van het basaalmembraan, als neuronale veranderingen.

Op basis van eerdere studies komt progressie van DR niet bij alle patiënten in dezelfde mate voor. Sommigen ontwikkelen nooit gezichtsverlies, terwijl anderen snel evolueren naar macula-oedeem of neovascularisatie, wat leidt tot verlies van gezichtsvermogen. Het begrijpen van de mechanismen die in verschillende richtingen balanceren, is van het grootste belang. De duur van diabetes mellitus en de metabole controle zijn belangrijke risicofactoren voor progressie van DR, maar ze zijn onvoldoende om de grote variabiliteit die bij patiënten wordt waargenomen te verklaren.

Recente gegevens geven aan dat MA-verloop een geschikte indicator kan zijn voor DR-progressie. Onze onderzoeksgroep heeft verschillende DR-progressie fenotypes geïdentificeerd. Fenotype A wordt gekenmerkt door een lage MA-turnover, fenotype B gekenmerkt door een grotere dikte en fenotype C met overheersende ischemie, met een hoge MA-turnover. Deze fenotypes werden gedefinieerd op basis van MA-turnover (RetmarkerDR) en op centrale netvliesdikte (RT) gemeten door Optical Coherence Tomography (OCT) en het model was in staat om ogen met een risico op progressie correct te identificeren. 61,8-76,7% van de ogen met een toename van RT in het centrale subveld, de binnen- en/of buitenring maakte een MA-vormingspercentage ≥ 2 en/of een MA-turnover ≥ 6 mogelijk. Meer recentelijk zijn enkele genetische varianten in verband gebracht met de verschillende fenotypes en kunnen ze specifieke progressiepatronen verklaren.

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat neurodegeneratie van het netvlies een vroege gebeurtenis is in de pathogenese van DR en dat het zou kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van microvasculaire afwijkingen. Het begrip van de onderliggende mechanismen die leiden tot neurodegeneratie en de identificatie van de mediatoren tussen neurodegeneratie en microangiopathie is essentieel.

De onderzoekers streven ernaar de omvang van deze celafwijkingen in de beginfase van DR te begrijpen en hun progressie te karakteriseren.

Analyse van de dikte van het netvlies met behulp van OCT biedt een niet-invasieve evaluatie van netvliesoedeem en kan een geschikt behandelingsdoel voorstellen. De onderzoekers zullen recente en innovatieve benaderingen gebruiken zoals Spectral Domain OCT (SD-OCT) met retinale lagensegmentatie om neurodegeneratieve veranderingen die optreden in DR te bestuderen. OCT-Angiografie en OCT-Lekkage laag voor laag analyse zullen worden gebruikt voor de beoordeling van de microvasculatuur en de bloedretinale barrière.