Progresión de 10 años de la retinopatía diabética: identificación de signos y resultados alternativos (PROGRESS10)

La retinopatía diabética (RD) es la complicación más frecuente de la diabetes mellitus y la primera causa de ceguera legal en poblaciones activas de países industrializados. La progresión de la RD se ha clasificado hasta ahora según la clasificación ETDRS, basada en un estudio multicéntrico que evaluó el efecto de la fotocoagulación con láser en estadios avanzados de la RD. Aunque es apropiado para las últimas etapas de la RD, no clasifica bien la progresión en las etapas iniciales de la enfermedad. Los estadios iniciales de la RD requieren una caracterización urgente y su evolución debe estar bien definida porque algunas de las lesiones aún son reversibles.

Las primeras etapas de la RD se caracterizan por 4 alteraciones principales: microaneurismas (MA) y hemorragias retinianas, representadas por puntos rojos en el fondo de ojo, ruptura de la barrera hematorretiniana, cierre de capilares y daño de las células neuronales y gliales de la retina. Por lo tanto, hay cambios microvasculares, con daño de las células endoteliales y pericitos con engrosamiento de la membrana basal, y cambios neuronales.

Según estudios previos, la progresión de la RD no ocurre al mismo ritmo en todos los pacientes. Algunos nunca desarrollan pérdida de la visión, mientras que otros progresan rápidamente a edema macular o neovascularización que conduce a la pérdida de la visión. La comprensión de los mecanismos que se equilibran en diferentes direcciones es de suma importancia. La duración de la diabetes mellitus y el control metabólico son factores de riesgo importantes para la progresión de la RD, pero son insuficientes para explicar la gran variabilidad observada en los pacientes.

Los datos recientes indican que la rotación de MA puede ser un indicador apropiado de la progresión de la RD. Nuestro grupo de investigación ha identificado diferentes fenotipos de progresión de la RD. El fenotipo A se caracteriza por un bajo recambio de MA, el fenotipo B caracterizado por un aumento del grosor y el fenotipo C con isquemia predominante, con un elevado recambio de MA. Estos fenotipos se definieron en función del recambio de MA (RetmarkerDR) y del grosor central de la retina (RT) medido por tomografía de coherencia óptica (OCT) y el modelo pudo identificar correctamente los ojos con riesgo de progresión. El 61,8-76,7% de los ojos con aumento de RT en el subcampo central, anillo interno y/o externo permitieron una tasa de formación de MA ≥ 2 y/o un recambio de MA ≥ 6. Más recientemente, algunas variantes genéticas se han relacionado con los diferentes fenotipos y pueden explicar patrones de progresión específicos.

Hay evidencia emergente que sugiere que la neurodegeneración retiniana es un evento temprano en la patogénesis de la RD y que podría participar en el desarrollo de anomalías microvasculares. La comprensión de los mecanismos subyacentes que conducen a la neurodegeneración y la identificación de los mediadores entre la neurodegeneración y la microangiopatía es esencial.

El objetivo de los investigadores es comprender el alcance de estas anomalías celulares en las etapas iniciales de la RD y caracterizar su progresión.

El análisis del grosor retiniano mediante OCT ofrece una evaluación no invasiva del edema retiniano y puede sugerir un objetivo de tratamiento adecuado. Los investigadores utilizarán enfoques recientes e innovadores como la OCT de dominio espectral (SD-OCT) con segmentación de las capas de la retina para estudiar los cambios neurodegenerativos que ocurren en la RD. La angiografía OCT y el análisis capa por capa de fugas OCT se utilizarán para la evaluación de la microvasculatura y la barrera hematorretiniana.