Progressão de 10 anos da retinopatia diabética: identificação de sinais e resultados substitutos (PROGRESS10)

A retinopatia diabética (RD) é a complicação mais frequente do diabetes mellitus e a principal causa de cegueira legal em populações ativas de países industrializados. A progressão da RD tem sido até agora classificada de acordo com a classificação ETDRS, com base em um estudo multicêntrico que avaliou o efeito da fotocoagulação a laser em estágios avançados de RD. Embora apropriado para estágios tardios de RD, não gradua bem a progressão nos estágios iniciais da doença. Os estágios iniciais da RD requerem caracterização urgente e sua evolução deve ser bem definida, pois algumas das lesões ainda são reversíveis.

Os estágios iniciais da RD são caracterizados por 4 alterações principais: microaneurismas (MA) e hemorragias retinianas, representadas por pontos vermelhos no fundo, quebra da barreira hemato-retiniana, fechamento capilar e dano de células neuronais e gliais da retina. Assim, há tanto alterações microvasculares, com lesão de células endoteliais e pericitos com espessamento da membrana basal, quanto alterações neuronais.

Com base em estudos anteriores, a progressão da RD não ocorre na mesma proporção em todos os pacientes. Alguns nunca desenvolvem perda de visão, enquanto outros progridem rapidamente para edema macular ou neovascularização levando à perda de visão. A compreensão dos mecanismos que se equilibram em diferentes direções é de extrema importância. A duração do diabetes mellitus e o controle metabólico são os principais fatores de risco para progressão da RD, mas são insuficientes para explicar a grande variabilidade observada nos pacientes.

Dados recentes indicam que a rotatividade da MA pode ser um indicador apropriado da progressão da RD. Nosso grupo de pesquisa identificou diferentes fenótipos de progressão da RD. O fenótipo A é caracterizado por baixo turnover de MA, o fenótipo B caracterizado por espessura aumentada e o fenótipo C com isquemia predominante, com alto turnover de MA. Esses fenótipos foram definidos com base no turnover MA (RetmarkerDR) e na espessura central da retina (RT) medida por Tomografia de Coerência Óptica (OCT) e o modelo foi capaz de identificar corretamente os olhos em risco de progressão. 61,8-76,7% dos olhos com um aumento de RT no subcampo central, anel interno e/ou externo permitiram uma taxa de formação de MA ≥ 2 e/ou um turnover de MA ≥ 6. Mais recentemente, algumas variantes genéticas foram associadas aos diferentes fenótipos e podem explicar padrões específicos de progressão.

Há evidências emergentes que sugerem que a neurodegeneração da retina é um evento precoce na patogênese da RD e que pode participar do desenvolvimento de anormalidades microvasculares. A compreensão dos mecanismos subjacentes que levam à neurodegeneração e a identificação dos mediadores entre a neurodegeneração e a microangiopatia é essencial.

Os investigadores pretendem compreender a extensão dessas anormalidades celulares nos estágios iniciais da RD e caracterizar sua progressão.

A análise da espessura da retina usando OCT oferece avaliação não invasiva do edema da retina e pode sugerir um alvo de tratamento adequado. Os investigadores usarão abordagens recentes e inovadoras como OCT de domínio espectral (SD-OCT) com segmentação de camadas retinianas para estudar alterações neurodegenerativas que ocorrem na RD. OCT-Angiografia e OCT-Leakage camada por camada serão utilizadas para avaliação da microvasculatura e da barreira hematorretiniana.