10letá progrese diabetické retinopatie: identifikace příznaků a náhradních výsledků (PROGRESS10)

Diabetická retinopatie (DR) je nejčastější komplikací diabetes mellitus a hlavní příčinou právní slepoty v aktivní populaci průmyslových zemí. Progrese DR byla dosud klasifikována podle klasifikace ETDRS na základě multicentrické studie, která hodnotila vliv laserové fotokoagulace na pokročilá stadia DR. Ačkoli je vhodný pro pozdní stadia DR, negraduje dobře progresi v počátečních stadiích onemocnění. Počáteční stadia DR vyžadují naléhavou charakterizaci a jejich vývoj by měl být dobře definován, protože některé léze jsou stále reverzibilní.

Časná stádia DR jsou charakterizována 4 hlavními změnami: mikroaneuryzmaty (MA) a retinálními krváceními, reprezentovanými červenými tečkami na fundu, porušením hematoretinální bariéry, uzávěrem kapilár a poškozením neuronových a gliových buněk sítnice. Dochází tedy jak k mikrovaskulárním změnám s poškozením endoteliálních buněk a pericytů se ztluštěním bazální membrány, tak k neuronálním změnám.

Na základě předchozích studií se progrese DR nevyskytuje u všech pacientů stejnou rychlostí. U některých se ztráta zraku nikdy nerozvine, zatímco u jiných rychle progreduje do makulárního edému nebo neovaskularizace vedoucí ke ztrátě zraku. Pochopení mechanismů, které balancují v různých směrech, je nanejvýš důležité. Délka trvání diabetes mellitus a metabolická kontrola jsou hlavními rizikovými faktory pro progresi DR, ale nedostačují k vysvětlení velké variability pozorované u pacientů.

Nedávné údaje naznačují, že obrat MA může být vhodným indikátorem progrese DR. Naše výzkumná skupina identifikovala různé fenotypy progrese DR. Fenotyp A je charakterizován nízkým obratem MA, fenotyp B charakterizovaný zvýšenou tloušťkou a fenotyp C s převažující ischemií, s vysokým obratem MA. Tyto fenotypy byly definovány na základě obratu MA (RetmarkerDR) a tloušťky centrální sítnice (RT) měřené pomocí optické koherentní tomografie (OCT) a model byl schopen správně identifikovat oči s rizikem progrese. 61,8-76,7 % očí se zvýšenou RT v centrálním podoblasti, vnitřním a/nebo vnějším prstenci umožnilo míru tvorby MA ≥ 2 a/nebo obrat MA ≥ 6. V poslední době byly některé genetické varianty spojeny s různými fenotypy a mohou vysvětlovat specifické vzorce progrese.

Objevují se důkazy, které naznačují, že retinální neurodegenerace je časnou událostí v patogenezi DR a že by se mohla podílet na rozvoji mikrovaskulárních abnormalit. Zásadní je pochopení základních mechanismů vedoucích k neurodegeneraci a identifikace mediátorů mezi neurodegenerací a mikroangiopatií.

Cílem výzkumných pracovníků je porozumět rozsahu těchto buněčných abnormalit v počátečních fázích DR a charakterizovat jejich progresi.

Analýza tloušťky sítnice pomocí OCT nabízí neinvazivní hodnocení edému sítnice a může navrhnout vhodný cíl léčby. Vyšetřovatelé použijí nejnovější a inovativní přístupy jako OCT spektrální domény (SD-OCT) se segmentací vrstev sítnice ke studiu neurodegenerativních změn vyskytujících se u DR. OCT-angiografie a OCT-leakage analýza vrstva po vrstvě budou použity pro mikrovaskulaturu a hodnocení krevní retinální bariéry.