10-летнее прогрессирование диабетической ретинопатии: выявление признаков и суррогатных исходов (PROGRESS10)

Диабетическая ретинопатия (ДР) является наиболее частым осложнением сахарного диабета и ведущей причиной легальной слепоты у активного населения промышленно развитых стран. Прогрессирование ДР до сих пор классифицировали в соответствии с классификацией ETDRS, основанной на многоцентровом исследовании, в котором оценивалось влияние лазерной фотокоагуляции на поздние стадии ДР. Хотя он подходит для поздних стадий ДР, он плохо оценивает прогрессирование на начальных стадиях заболевания. Начальные стадии ДР требуют срочной характеристики, и их эволюция должна быть четко определена, поскольку некоторые поражения все еще обратимы.

Ранние стадии ДР характеризуются 4 основными изменениями: микроаневризмами (МА) и ретинальными кровоизлияниями, представленными красными точками на глазном дне, нарушением гематоретинального барьера, закрытием капилляров и поражением нейрональных и глиальных клеток сетчатки. Таким образом, наблюдаются как микрососудистые изменения с повреждением эндотелиальных клеток и перицитов с утолщением базальной мембраны, так и нейрональные изменения.

Основываясь на предыдущих исследованиях, прогрессирование ДР не происходит с одинаковой скоростью у всех пациентов. У некоторых никогда не развивается потеря зрения, в то время как у других быстро развивается отек желтого пятна или неоваскуляризация, что приводит к потере зрения. Понимание механизмов, которые балансируют в разных направлениях, имеет первостепенное значение. Продолжительность сахарного диабета и метаболический контроль являются основными факторами риска прогрессирования ДР, но их недостаточно, чтобы объяснить большую изменчивость, наблюдаемую у пациентов.

Недавние данные показывают, что оборот МА может быть подходящим индикатором прогрессирования ДР. Наша исследовательская группа определила различные фенотипы прогрессирования ДР. Фенотип А характеризуется низким оборотом МА, фенотип В характеризуется повышенной толщиной и фенотип С с преобладающей ишемией, с высоким оборотом МА. Эти фенотипы были определены на основе оборота MA (RetmarkerDR) и центральной толщины сетчатки (RT), измеренной с помощью оптической когерентной томографии (OCT), и модель смогла правильно идентифицировать глаза с риском прогрессирования. В 61,8-76,7% глаз с увеличением ВР в центральном подполе, внутреннем и/или наружном кольце скорость образования МА ≥ 2 и/или скорость оборота МА ≥ 6. Совсем недавно некоторые генетические варианты были связаны с различными фенотипами и могут объяснять специфические модели прогрессирования.

Появляются данные, позволяющие предположить, что нейродегенерация сетчатки является ранним событием в патогенезе ДР и что она может участвовать в развитии микрососудистых аномалий. Понимание основных механизмов, ведущих к нейродегенерации, и идентификация медиаторов между нейродегенерацией и микроангиопатией имеют важное значение.

Исследователи стремятся понять степень этих клеточных аномалий на начальных стадиях ДР и охарактеризовать их прогрессирование.

Анализ толщины сетчатки с помощью ОКТ предлагает неинвазивную оценку отека сетчатки и может предложить подходящую цель лечения. Исследователи будут использовать новейшие и инновационные подходы, такие как спектральная ОКТ (SD-OCT) с сегментацией слоев сетчатки, для изучения нейродегенеративных изменений, происходящих при ДР. Послойный анализ ОКТ-ангиографии и ОКТ-утечки будет использоваться для оценки микроциркуляторного русла и гематоретинального барьера.