10-letnia progresja retinopatii cukrzycowej: identyfikacja objawów i wyniki zastępcze (PROGRESS10)

Retinopatia cukrzycowa (DR) jest najczęstszym powikłaniem cukrzycy i główną przyczyną ślepoty w aktywnych populacjach krajów uprzemysłowionych. Progresja DR była dotychczas klasyfikowana zgodnie z klasyfikacją ETDRS, opartą na wieloośrodkowym badaniu oceniającym wpływ fotokoagulacji laserowej na zaawansowane stadia DR. Chociaż jest odpowiedni dla późnych stadiów DR, nie ocenia dobrze progresji w początkowych stadiach choroby. Początkowe stadia DR wymagają pilnej charakterystyki, a ich ewolucja powinna być dobrze określona, ​​ponieważ niektóre zmiany są nadal odwracalne.

Wczesne stadia DR charakteryzują się 4 głównymi zmianami: mikrotętniakami (MA) i krwotokami siatkówkowymi, reprezentowanymi przez czerwone kropki na dnie oka, przerwaniem bariery krew-siatkówka, zamknięciem naczyń włosowatych oraz uszkodzeniem komórek nerwowych i glejowych siatkówki. Tak więc występują zarówno zmiany mikronaczyniowe, z uszkodzeniem komórek śródbłonka i perycytów z pogrubieniem błony podstawnej, jak i zmiany neuronalne.

Na podstawie wcześniejszych badań progresja DR nie występuje w takim samym tempie u wszystkich pacjentów. U niektórych nigdy nie dochodzi do utraty wzroku, podczas gdy u innych szybko dochodzi do obrzęku plamki żółtej lub neowaskularyzacji prowadzącej do utraty wzroku. Zrozumienie mechanizmów, które równoważą się w różnych kierunkach, ma ogromne znaczenie. Czas trwania cukrzycy i wyrównanie metaboliczne są głównymi czynnikami ryzyka progresji DR, ale są niewystarczające, aby wyjaśnić dużą zmienność obserwowaną u pacjentów.

Ostatnie dane wskazują, że rotacja MA może być odpowiednim wskaźnikiem progresji DR. Nasza grupa badawcza zidentyfikowała różne fenotypy progresji DR. Fenotyp A charakteryzuje się niskim obrotem MA, fenotyp B zwiększoną grubością, a fenotyp C z przewagą niedokrwienia, wysokim obrotem MA. Te fenotypy zostały określone na podstawie obrotu MA (RetmarkerDR) i grubości centralnej siatkówki (RT) mierzonej za pomocą optycznej tomografii koherencyjnej (OCT), a model był w stanie prawidłowo zidentyfikować oczy zagrożone progresją. 61,8-76,7% oczu ze wzrostem RT w środkowym podpolu, pierścieniu wewnętrznym i/lub zewnętrznym pozwalało na szybkość powstawania MA ≥ 2 i/lub obrót MA ≥ 6. Niedawno niektóre warianty genetyczne zostały powiązane z różnymi fenotypami i mogą wyjaśniać określone wzorce progresji.

Pojawiają się dowody sugerujące, że neurodegeneracja siatkówki jest wczesnym zdarzeniem w patogenezie DR i że może uczestniczyć w rozwoju nieprawidłowości mikronaczyniowych. Niezbędne jest zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw neurodegeneracji i identyfikacja mediatorów między neurodegeneracją a mikroangiopatią.

Badacze dążą do zrozumienia zakresu tych nieprawidłowości komórek w początkowych stadiach DR i scharakteryzowania ich progresji.

Analiza grubości siatkówki za pomocą OCT umożliwia nieinwazyjną ocenę obrzęku siatkówki i może zasugerować odpowiedni cel leczenia. Badacze wykorzystają najnowsze i innowacyjne podejścia, takie jak spektralna domena OCT (SD-OCT) z segmentacją warstw siatkówki, aby zbadać zmiany neurodegeneracyjne zachodzące w DR. Analiza angiografii OCT i OCT-przeciek warstwa po warstwie zostanie wykorzystana do oceny mikrokrążenia i bariery krew-siatkówka.