Progressione a 10 anni della retinopatia diabetica: identificazione dei segni e risultati surrogati (PROGRESS10)

La retinopatia diabetica (RD) è la complicanza più frequente del diabete mellito e la principale causa di cecità legale nelle popolazioni attive dei paesi industrializzati. La progressione della RD è stata finora classificata secondo la classificazione ETDRS, basata su uno studio multicentrico che ha valutato l'effetto della fotocoagulazione laser sugli stadi avanzati della RD. Sebbene appropriato per gli stadi avanzati della DR, non valuta bene la progressione negli stadi iniziali della malattia. Gli stadi iniziali della DR richiedono una caratterizzazione urgente e la loro evoluzione dovrebbe essere ben definita perché alcune delle lesioni sono ancora reversibili.

Le prime fasi della DR sono caratterizzate da 4 alterazioni principali: microaneurismi (MA) ed emorragie retiniche, rappresentate da punti rossi nel fondo, rottura della barriera emato-retinica, chiusura dei capillari e danno delle cellule neuronali e gliali della retina. Pertanto, vi sono sia alterazioni microvascolari, con danno delle cellule endoteliali e dei periciti con ispessimento della membrana basale, sia alterazioni neuronali.

Sulla base di studi precedenti, la progressione della DR non si verifica allo stesso ritmo in tutti i pazienti. Alcuni non sviluppano mai la perdita della vista, mentre altri progrediscono rapidamente verso l'edema maculare o la neovascolarizzazione che porta alla perdita della vista. La comprensione dei meccanismi che si bilanciano in direzioni diverse è della massima importanza. La durata del diabete mellito e il controllo metabolico sono i principali fattori di rischio per la progressione della DR, ma non sono sufficienti a spiegare la grande variabilità osservata nei pazienti.

Dati recenti indicano che il turnover MA può essere un indicatore appropriato della progressione DR. Il nostro gruppo di ricerca ha identificato diversi fenotipi di progressione DR. Il fenotipo A è caratterizzato da un basso turnover della MA, il fenotipo B caratterizzato da un aumento dello spessore e il fenotipo C con ischemia predominante, con un elevato turnover della MA. Questi fenotipi sono stati definiti sulla base del turnover MA (RetmarkerDR) e dello spessore retinico centrale (RT) misurato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) e il modello è stato in grado di identificare correttamente gli occhi a rischio di progressione. Il 61,8-76,7% degli occhi con un aumento di RT nel sottocampo centrale, nell'anello interno e/o esterno ha consentito un tasso di formazione della MA ≥ 2 e/o un turnover della MA ≥ 6. Più recentemente, alcune varianti genetiche sono state collegate ai diversi fenotipi e possono spiegare modelli di progressione specifici.

Esistono prove emergenti che suggeriscono che la neurodegenerazione retinica sia un evento precoce nella patogenesi della DR e che potrebbe partecipare allo sviluppo di anomalie microvascolari. La comprensione dei meccanismi sottostanti che portano alla neurodegenerazione e l'identificazione dei mediatori tra neurodegenerazione e microangiopatia è essenziale.

Gli investigatori mirano a comprendere l'entità di queste anomalie cellulari nelle fasi iniziali della DR e a caratterizzare la loro progressione.

L'analisi dello spessore retinico mediante OCT offre una valutazione non invasiva dell'edema retinico e può suggerire un obiettivo di trattamento appropriato. I ricercatori utilizzeranno approcci recenti e innovativi come OCT del dominio spettrale (SD-OCT) con segmentazione degli strati retinici per studiare i cambiamenti neurodegenerativi che si verificano nella DR. L'OCT-Angiografia e l'OCT-Leakage layer by layer verranno utilizzate per la valutazione della microvascolarizzazione e della barriera ematoretinica.