10-års progresjon av diabetisk retinopati: identifisering av tegn og surrogatutfall (PROGRESS10)

Diabetisk retinopati (DR) er den hyppigste komplikasjonen til diabetes mellitus og den ledende årsaken til juridisk blindhet i aktive befolkninger i industrialiserte land. Progresjon av DR har til nå blitt klassifisert i henhold til ETDRS-klassifiseringen, basert på en multisentrisk studie som evaluerte effekten av laserfotokoagulasjon på avanserte stadier av DR. Selv om det er egnet for sene stadier av DR, graderer det ikke progresjon godt i de innledende stadiene av sykdommen. De første stadiene av DR krever akutt karakterisering og utviklingen deres bør være godt definert fordi noen av lesjonene fortsatt er reversible.

De tidlige stadiene av DR er preget av 4 hovedendringer: mikroaneurismer (MA) og netthinneblødninger, representert av røde prikker i fundus, nedbrytning av blod-retinal barriere, kapillær lukking og skade på nevron- og gliaceller i netthinnen. Det er altså både mikrovaskulære forandringer, med endotelcelle- og pericytskader med fortykkelse av basalmembran, og nevronale forandringer.

Basert på tidligere studier, skjer ikke progresjon av DR med samme hastighet hos alle pasienter. Noen utvikler aldri synstap, mens andre raskt utvikler seg til makulaødem eller neovaskularisering som fører til synstap. Forståelsen av mekanismene som balanserer i ulike retninger er av største betydning. Varigheten av diabetes mellitus og den metabolske kontrollen er store risikofaktorer for DR-progresjon, men de er utilstrekkelige til å forklare den store variasjonen som er observert hos pasienter.

Nyere data indikerer at MA-omsetning kan være en passende indikator på DR-progresjon. Vår forskningsgruppe har identifisert forskjellige DR-progresjonsfenotyper. Fenotype A er preget av lav MA-omsetning, fenotype B karakterisert ved økt tykkelse og fenotype C med dominerende iskemi, med høy MA-omsetning. Disse fenotypene ble definert basert på MA-omsetning (RetmarkerDR) og på sentral retinal tykkelse (RT) målt ved Optical Coherence Tomography (OCT), og modellen var i stand til korrekt å identifisere øyne med risiko for progresjon. 61,8-76,7 % av øynene med en økning i RT i det sentrale underfeltet, indre og/eller ytre ring tillot en MA-dannelsesrate ≥ 2 og/eller en MA-omsetning ≥ 6. Nylig har noen genetiske varianter blitt knyttet til de forskjellige fenotypene og kan forklare spesifikke progresjonsmønstre.

Det er nye bevis som tyder på at retinal nevrodegenerasjon er en tidlig hendelse i patogenesen av DR og at den kan delta i utviklingen av mikrovaskulære abnormiteter. Forståelsen av de underliggende mekanismene som fører til nevrodegenerasjon og identifiseringen av mediatorene mellom nevrodegenerasjon og mikroangiopati er avgjørende.

Etterforskerne tar sikte på å forstå omfanget av disse celleavvikene i de innledende stadiene av DR og å karakterisere deres progresjon.

Analyse av retinal tykkelse ved bruk av OCT tilbyr ikke-invasiv evaluering av retinal ødem og kan foreslå et passende behandlingsmål. Etterforskerne vil bruke nyere og innovative tilnærminger som Spectral domene OCT (SD-OCT) med segmentering av netthinnelag for å studere nevrodegenerative endringer som forekommer i DR. OCT-Angiografi og OCT-Lekkasje lag for lag analyse vil bli brukt for mikrovaskulatur og blodretinal barrierevurdering.