10-årig progression af diabetisk retinopati: Identifikation af tegn og surrogatresultater (PROGRESS10)

Diabetisk retinopati (DR) er den hyppigste komplikation til diabetes mellitus og den førende årsag til juridisk blindhed hos aktive befolkninger i industrialiserede lande. Progression af DR er indtil nu blevet klassificeret i henhold til ETDRS-klassifikationen, baseret på en multicentrisk undersøgelse, der evaluerede effekten af ​​laserfotokoagulation på fremskredne stadier af DR. Selvom det er egnet til sene stadier af DR, giver det ikke en god grad af progression i de indledende stadier af sygdommen. De indledende stadier af DR kræver akut karakterisering, og deres udvikling bør være veldefineret, fordi nogle af læsionerne stadig er reversible.

De tidlige stadier af DR er karakteriseret ved 4 hovedændringer: mikroaneurismer (MA) og nethindeblødninger, repræsenteret ved røde prikker i fundus, nedbrydning af blod-retinal barriere, kapillær lukning og beskadigelse af neuronale og gliaceller i nethinden. Der er således både mikrovaskulære forandringer med endotelcelle- og pericytskader med fortykkelse af basalmembranen og neuronale ændringer.

Baseret på tidligere undersøgelser sker progression af DR ikke med samme hastighed hos alle patienter. Nogle udvikler aldrig synstab, mens andre hurtigt udvikler sig til makulaødem eller neovaskularisering, hvilket fører til synstab. Forståelsen af ​​de mekanismer, der balancerer i forskellige retninger, er af største vigtighed. Varigheden af ​​diabetes mellitus og den metaboliske kontrol er væsentlige risikofaktorer for DR-progression, men de er utilstrækkelige til at forklare den store variabilitet, der observeres hos patienter.

Nylige data indikerer, at MA-omsætning kan være en passende indikator for DR-progression. Vores forskergruppe har identificeret forskellige DR-progressionsfænotyper. Fænotype A er karakteriseret ved en lav MA-omsætning, fænotype B karakteriseret ved øget tykkelse og fænotype C med dominerende iskæmi, med en høj MA-omsætning. Disse fænotyper blev defineret baseret på MA-omsætning (RetmarkerDR) og på central retinal tykkelse (RT) målt ved Optical Coherence Tomography (OCT), og modellen var i stand til korrekt at identificere øjne med risiko for progression. 61,8-76,7% af øjnene med en stigning i RT i det centrale underfelt, indre og/eller ydre ring tillod en MA-dannelseshastighed ≥ 2 og/eller en MA-omsætning ≥ 6. For nylig er nogle genetiske varianter blevet forbundet med de forskellige fænotyper og kan forklare specifikke progressionsmønstre.

Der er nye beviser, der tyder på, at retinal neurodegeneration er en tidlig begivenhed i patogenesen af ​​DR, og at den kan deltage i udviklingen af ​​mikrovaskulære abnormiteter. Forståelsen af ​​de underliggende mekanismer, der fører til neurodegeneration og identifikation af mediatorerne mellem neurodegeneration og mikroangiopati er afgørende.

Efterforskerne sigter mod at forstå omfanget af disse celleabnormaliteter i de indledende stadier af DR og at karakterisere deres progression.

Analyse af nethindens tykkelse ved hjælp af OCT tilbyder ikke-invasiv evaluering af nethindeødem og kan foreslå et passende behandlingsmål. Efterforskerne vil bruge nyere og innovative tilgange som Spectral domain OCT (SD-OCT) med segmentering af nethindelag til at studere neurodegenerative ændringer, der forekommer i DR. OCT-angiografi og OCT-lækage lag for lag analyse vil blive brugt til mikrovaskulatur og blodretinal barrierevurdering.