10-Jahres-Progression der diabetischen Retinopathie: Identifizierung von Anzeichen und Ersatzergebnissen (PROGRESS10)

Die diabetische Retinopathie (DR) ist die häufigste Komplikation des Diabetes mellitus und die Hauptursache für gesetzliche Erblindung in der Erwerbsbevölkerung der Industrieländer. Das Fortschreiten der DR wurde bisher gemäß der ETDRS-Klassifikation klassifiziert, basierend auf einer multizentrischen Studie, die die Wirkung der Laser-Photokoagulation auf fortgeschrittene Stadien der DR untersuchte. Obwohl es für späte Stadien der DR geeignet ist, bewertet es das Fortschreiten in den Anfangsstadien der Krankheit nicht gut. Anfangsstadien der DR erfordern eine dringende Charakterisierung und ihre Entwicklung sollte gut definiert sein, da einige der Läsionen noch reversibel sind.

Die frühen Stadien der DR sind durch 4 Hauptveränderungen gekennzeichnet: Mikroaneurysmen (MA) und Netzhautblutungen, dargestellt durch rote Punkte im Fundus, Zusammenbruch der Blut-Retina-Schranke, Kapillarverschluss und Schädigung von Nerven- und Gliazellen der Netzhaut. So gibt es sowohl mikrovaskuläre Veränderungen mit Endothelzell- und Perizytenschädigung mit Basalmembranverdickung als auch neuronale Veränderungen.

Basierend auf früheren Studien tritt das Fortschreiten der DR nicht bei allen Patienten mit der gleichen Geschwindigkeit auf. Einige entwickeln nie einen Sehverlust, während andere schnell zu einem Makulaödem oder einer Neovaskularisation fortschreiten, die zu einem Sehverlust führen. Das Verständnis der Mechanismen, die in verschiedene Richtungen ausgleichen, ist von größter Bedeutung. Die Dauer des Diabetes mellitus und die Stoffwechseleinstellung sind Hauptrisikofaktoren für das Fortschreiten der DR, sie reichen jedoch nicht aus, um die bei Patienten beobachtete große Variabilität zu erklären.

Jüngste Daten deuten darauf hin, dass der MA-Umsatz ein geeigneter Indikator für die DR-Progression sein kann. Unsere Forschungsgruppe hat verschiedene DR-Progressionsphänotypen identifiziert. Phänotyp A ist durch einen geringen MA-Umsatz gekennzeichnet, Phänotyp B durch erhöhte Dicke und Phänotyp C mit vorherrschender Ischämie durch einen hohen MA-Umsatz. Diese Phänotypen wurden basierend auf dem MA-Umsatz (RetmarkerDR) und der zentralen Netzhautdicke (RT), gemessen durch optische Kohärenztomographie (OCT), definiert, und das Modell war in der Lage, Augen mit Progressionsrisiko korrekt zu identifizieren. 61,8-76,7 % der Augen mit einer Erhöhung der RT im zentralen Teilfeld, Innen- und/oder Außenring erlaubten eine MA-Bildungsrate ≥ 2 und/oder einen MA-Umsatz ≥ 6. In jüngerer Zeit wurden einige genetische Varianten mit den verschiedenen Phänotypen in Verbindung gebracht und können bestimmte Progressionsmuster erklären.

Es gibt Hinweise darauf, dass die retinale Neurodegeneration ein frühes Ereignis in der Pathogenese der DR ist und an der Entwicklung mikrovaskulärer Anomalien beteiligt sein könnte. Das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen, die zur Neurodegeneration führen, und die Identifizierung der Mediatoren zwischen Neurodegeneration und Mikroangiopathie sind von wesentlicher Bedeutung.

Die Forscher wollen das Ausmaß dieser Zellanomalien in den Anfangsstadien der DR verstehen und ihren Verlauf charakterisieren.

Die Analyse der Netzhautdicke mittels OCT bietet eine nicht-invasive Beurteilung des Netzhautödems und kann ein geeignetes Behandlungsziel vorschlagen. Die Forscher werden aktuelle und innovative Ansätze wie Spektraldomänen-OCT (SD-OCT) mit Segmentierung der Netzhautschichten verwenden, um neurodegenerative Veränderungen zu untersuchen, die bei DR auftreten. OCT-Angiographie und OCT-Leakage Layer-by-Layer-Analyse werden zur Beurteilung der Mikrovaskulatur und der Blut-Retina-Barriere verwendet.