10-årig utveckling av diabetisk retinopati: identifiering av tecken och surrogatresultat (PROGRESS10)

Diabetisk retinopati (DR) är den vanligaste komplikationen av diabetes mellitus och den främsta orsaken till juridisk blindhet hos aktiva befolkningar i industriländer. Progression av DR har hittills klassificerats enligt ETDRS-klassificeringen, baserat på en multicentrisk studie som utvärderade effekten av laserfotokoagulation på avancerade stadier av DR. Även om det är lämpligt för sena stadier av DR, graderar det inte progression väl i de inledande stadierna av sjukdomen. De första stadierna av DR kräver akut karakterisering och deras utveckling bör vara väldefinierad eftersom vissa av lesionerna fortfarande är reversibla.

De tidiga stadierna av DR kännetecknas av 4 huvudförändringar: mikroaneurysm (MA) och retinala blödningar, representerade av röda prickar i fundus, nedbrytning av blod-retinal barriär, kapillärstängning och skador på nervceller och gliaceller i näthinnan. Det finns alltså både mikrovaskulära förändringar, med endotelcell- och pericytskador med förtjockning av basalmembranet, och neuronala förändringar.

Baserat på tidigare studier sker progression av DR inte i samma takt hos alla patienter. Vissa utvecklar aldrig synförlust, medan andra snabbt utvecklas till makulaödem eller neovaskularisering som leder till synförlust. Förståelsen för de mekanismer som balanserar i olika riktningar är av yttersta vikt. Varaktigheten av diabetes mellitus och den metabola kontrollen är viktiga riskfaktorer för DR-progression, men de är otillräckliga för att förklara den stora variation som observerats hos patienter.

Nya data indikerar att MA-omsättning kan vara en lämplig indikator på DR-progression. Vår forskargrupp har identifierat olika DR-progressionsfenotyper. Fenotyp A kännetecknas av låg MA-omsättning, fenotyp B kännetecknas av ökad tjocklek och fenotyp C med dominerande ischemi, med hög MA-omsättning. Dessa fenotyper definierades baserat på MA-omsättning (RetmarkerDR) och på central retinal tjocklek (RT) mätt med Optical Coherence Tomography (OCT) och modellen kunde korrekt identifiera ögon med risk för progression. 61,8-76,7 % av ögonen med en ökning av RT i det centrala delfältet, inre och/eller yttre ring tillät en MA-bildningshastighet ≥ 2 och/eller en MA-omsättning ≥ 6. På senare tid har vissa genetiska varianter kopplats till de olika fenotyperna och kan förklara specifika progressionsmönster.

Det finns nya bevis som tyder på att retinal neurodegeneration är en tidig händelse i patogenesen av DR och att den kan delta i utvecklingen av mikrovaskulära abnormiteter. Förståelsen av de underliggande mekanismerna som leder till neurodegeneration och identifieringen av mediatorerna mellan neurodegeneration och mikroangiopati är väsentlig.

Utredarna strävar efter att förstå omfattningen av dessa cellavvikelser i de inledande stadierna av DR och att karakterisera deras utveckling.

Analys av näthinnans tjocklek med hjälp av OCT erbjuder icke-invasiv utvärdering av näthinneödem och kan föreslå ett lämpligt behandlingsmål. Utredarna kommer att använda nya och innovativa tillvägagångssätt som spektraldomän OCT (SD-OCT) med segmentering av retinala lager för att studera neurodegenerativa förändringar som inträffar i DR. OCT-angiografi och OCT-läckage lager för lager analys kommer att användas för mikrovaskulatur och blodretinal barriärbedömning.